文章发布状态：免费摘要标题：
葫芦素 B 通过触发 TLR4/NLRP3/GSDMD 依赖性在体内和体外抑制非小细胞肺癌焦亡。
摘要来源：Pharmacol Res。 2021 年 8 月；170:105748。 Epub 2021 年 7 月 1 日。PMID：34217831
摘要作者：袁仁毅、赵文通、王勤勤、何佳、韩珊、高宏伟、冯玉林、杨世林
文章来源：袁仁毅坤
摘要：焦亡是程序性细胞死亡（PCD）的一种，其特征是细胞肿胀并产生气泡，并释放炎症细胞细胞因子。葫芦素B（CuB）是从甜瓜蒂中提取的一种天然生物活性产品，可有效发挥抗肺癌的抗肿瘤活性。豪维呃，CuB 在非小细胞肺癌 (NSCLC) 中的确切分子机制和直接靶点仍有待发现。在此，我们首次发现CuB通过细胞焦亡在NSCLC细胞和NSCLC小鼠模型中发挥抗肿瘤作用。接下来，基于分子对接和细胞热位移分析（CETSA），我们发现CuB直接与Toll样受体4（TLR4）结合激活NLRP3炎症小体，进一步导致N端和C端分离。 Gasdermin D (GSDMD) 执行细胞焦亡。此外，CuB 还能增强线粒体活性氧 (ROS)、线粒体膜蛋白 Tom20 的积累和胞质钙 (Ca) 的释放，导致 NSCLC 细胞焦亡。 TLR4 沉默可抑制 CuB 诱导的焦亡并降低 ROS 和 Cain A549 细胞的水平。体内研究表明，CuB 治疗通过细胞焦亡抑制小鼠肺肿瘤生长，且不存在剂量依赖性，且 0.75 mg/kg 的 CuB 具有更好的抗肿瘤效果。与吉非替尼组相比的效果。综上所述，我们的研究结果揭示了 CuB 引发 NSCLC 细胞焦亡的机制和靶点，从而支持了将 CuB 开发为有前景的 NSCLC 治疗药物的理念。