静脉注射青蒿琥酯治疗晚期实体瘤恶性肿瘤的 I 期研究。
摘要来源：Cancer Chemother Pharmacol。 2018年03月；81(3):587-596。 Epub 2018 年 2 月 1 日。PMID：29392450
摘要作者：John F Deeken、王宏坤、Marion Hartley、Amrita K Cheema、Brandon Smaglo、Jimmy J Hwang、Aiwu Ruth He、Louis M Weiner、John L Marshall、Giuseppe Giaccone、Stephen Liu、Jim Luecht、Jay Y Spiegel、Michael J Pishvaian
文章隶属关系：John F Deeken
摘要：目的：青蒿素类抗疟疾药物在临床前模型中显示出显着的抗癌活性。拟议的抗癌机制包括 DNA 损伤、血管生成抑制、TRAIL 介导的细胞凋亡和信号传导途径抑制。我们进行了第一阶段研究以确定最大耐受量静脉注射青蒿琥酯（IV AS）的剂量（MTD）和剂量限制毒性（DLT）。
方法：患者接受参加了一项加速滴定剂量递增研究，计划在第 1 天给予 8、12、18、25、34 和 45 mg/kg 的剂量水平，并且21天为一个周期8次。使用 NCI CTCAE（4.0 版）评估毒性，并使用 RECIST 标准（1.1 版）评估反应。在第 1 周期进行药代动力学 (PK) 研究。
结果：共有 19 名患者入组，其中 18 名患者可评估毒性，15 个可评估功效。在剂量为 12（6 名患者中的 1 名）、18（6 名患者中的 1 名）和 25 mg/kg（2 名患者中的 2 名）的剂量下观察到 DLT，表现为中性粒细胞减少性发热（第 4 组）、过敏反应（第 3 组）、肝功能检查尽管支持治疗，但仍出现异常（第 3/4 级）以及中性粒细胞减少性发热和恶心/呕吐（第 3 级）。 MTD 确定为 18 mg/kg。氮观察到缓解，4 名患者疾病稳定，其中 3 名患者疾病长期稳定，持续 8、10 和 11 个周期，疾病控制率为 27%。 AS及其活性代谢物双氢青蒿素（DHA）的PK参数与剂量相关。
结论：静脉注射的MTD在此时间表中，青蒿琥酯的剂量为 18 mg/kg。治疗耐受性良好。在这个经过预处理的人群中观察到了适度的临床活动。临床试验。
政府标识符：NCT02353026。