核黄素通过 IL-17A 独立系统 Xc/GPX4 途径和睾丸间质细胞铁代谢减轻氟化物诱导的铁死亡。
摘要来源：环境污染。 2024 年 1 月 8 日；344:123332。 Epub 2024 年 1 月 8 日。PMID：38199481
摘要作者：李翔、杨杰、施二宝、陆逸光、宋晓超、罗惠峰、王俊东，梁陈，张建海
文章来源：李翔
摘要：氟化物广泛存在于地下水、土壤、动植物体内。过量的氟化物暴露可通过激活IL-17A信号通路导致生殖功能障碍。然而，氟化物对男性生殖系统的不良影响及其机制尚不清楚。在本研究中，野生型和 IL-17A 敲除 C57BL/6J 小鼠接受 24 mg/kg·bw·d 氟化钠和/或 5 mg/kg·bw·d 核黄素 5-磷酸钠治疗 91 天是的。结果显示，氟引起氟斑牙，使睾丸Leydig细胞中ROS和睾丸组织中GSSG水平升高，但不影响睾丸组织中铁和血清铁调素水平。核黄素减轻了上述不利变化，而IL-17A不参与氟化物的氧化应激介导的生殖毒性。以此为基础，利用TM3细胞验证氟化物对Leydig细胞的损伤。结果显示，氟化物增加了 TM3 细胞中铁死亡标记物 SLC3A2、VDAC3、TFRC 和 SLC40A1 的 mRNA 水平，并降低了 Nrf2 mRNA 水平。利用铁死亡抑制剂Lip-1和DFO进一步研究氟化物引起的雄性生殖毒性与铁死亡之间的关系。我们发现，氟化物引起的细胞活力下降、xCT、TFRC 和 FTH 蛋白表达增加以及 GPX4 蛋白表达减少都可以被 Lip-1 和 DFO 挽救。相似的结果也观察到核黄素治疗组。此外，核黄素还能减轻氟化物引起的 ROS 水平和 SLC3A2 蛋白水平的增加。总之，我们的工作表明，核黄素可抑制睾丸间质细胞的铁死亡，并改善氟化物引起的男性生殖功能下降。该研究为揭示新的男性生殖毒性机制、减轻氟毒性损害提供了新的视角。