鞣花酸衍生的肠道微生物代谢物尿石素 A 增强 5-氟尿嘧啶化疗对人类结肠癌细胞的抗癌作用。
摘要来源：食物功能。 2015 年 5 月；6(5):1460-9。 PMID：25857357
摘要作者：Antonio González-Sarrias、Joao Tomé-Carneiro、Andrea Bellesia、Francisco A Tomás-Barberán、 Juan Carlos Espín
文章隶属关系：Antonio González-Sarrias
摘要：化疗可提高结直肠癌 (CRC) 患者的总体生存率。过去四十年来，5-氟尿嘧啶 (5-FU) 仍然是 CRC 治疗的首选药物。然而，只有 10-15% 的晚期 CRC 患者对 5-FU 单药治疗有积极反应。因此，迫切需要新的策略来增强5-FU的有效性、克服肿瘤细胞耐药性并降低非特异性毒性。尿石素 A (Uro-A）是人类肠道微生物群从膳食多酚鞣花酸中产生的主要代谢物。 Uro-A 以 CRC 患者的结肠粘膜为靶点，临床前研究表明该代谢物具有抗炎和癌症化学预防活性。我们在这里评估了在人结直肠中可达到的浓度下的 Uro-A 是否可以使结肠癌细胞对 5-FU 和 5DFUR（5-FU 的前药中间体）敏感。我们发现5-FU和5DFUR都通过调节人结肠癌细胞Caco-2、SW-480和HT-29中的细胞周期蛋白A和B1使细胞周期停滞在S期，并通过激活半胱天冬酶引发细胞凋亡图 8 和 9. 与 Uro-A 联合处理降低了 5-FU 和 5DFUR 的 IC50 值，并且另外将细胞周期阻滞在 G2/M 期，同时略有增加Caspases 8 和 9 激活。总体而言，我们表明 Uro-A 增强了 5-FU 和 5DFUR 对结肠癌细胞的作用。这表明需要 lo5-FU 剂量可以达到类似的效果，这可以减少可能的不良反应。需要进一步的体内研究来探索 Uro-A 作为化疗佐剂的可能作用。