双酚 A 通过抑制 NR1D1 信号传导来减弱 Leydig 细胞中睾酮的产生

摘要标题：

双酚 A 通过抑制 NR1D1 信号传导来减弱 Leydig 细胞中睾酮的产生。

摘要来源：

Chemosphere。 2021 年 1 月；263:128020。 Epub 2020 年 8 月 23 日。PMID：33297044

摘要作者：

李翠梅、张琳琳、马甜甜、高雷、杨路大、吴美娜、朝霞庞晓宇、姚启阳、肖耀耀、赵丽佳、刘伟、赵宏聪、王彩霞、王爱华、金亚平、陈华涛

文章归属：

李翠梅

摘要：< p>双酚 A (BPA) 是一种内分泌干扰化合物，会损害雄性哺乳动物的睾酮合成。生物钟基因缺陷会导致雄性小鼠的生育能力下降，甚至不育。然而，生物钟信号通路是否介导 BPA 对 Leydig 细胞 (LC) 睾酮合成的抑制作用仍不清楚。本研究旨在检测效果t BPA 对小鼠 LC 中细胞生物钟和睾酮合成的影响，并检查 NR1D1 信号传导的机制。 BPA 处理显着减弱了 TM3 细胞中 Nr1d1 和类固醇生成基因（Hsd3b2 和 Hsd17b3）的转录水平，但增加了其他生物钟基因（Per2 和 Dbp）的水平。 BPA 处理还显着下调 TM3 细胞中 NR1D1 和 StAR 蛋白表达，但上调 BMAL1 蛋白表达。此外，经 BPA 处理的 TM3 细胞的睾酮生成显着下降。腹腔注射 BPA 显着降低了小鼠睾丸中 NR1D1 和 StAR 蛋白水平以及类固醇生成基因转录水平（Cyp11a1、Hsd3b2 和 Hsd17b3），同时增强了 BMAL1 蛋白和其他生物钟基因（Per2 和 Dbp）水平。值得注意的是，接受 BPA 治疗的小鼠的血清睾酮水平也大幅降低。此外，SR9009（一种 NR1D1 激动剂）可通过升高 e 增加 TM3 细胞中睾酮的产生。类固醇生成基因（StAR、Cyp11a1 和 Hsd17b3）的表达。相反，Nr1d1 敲低会抑制睾酮积累并减弱类固醇生成基因的表达。此外，SR9009 治疗部分逆转了 BPA 对生物钟和睾酮产生的影响。综上所述，我们的研究表明，BPA 至少部分通过抑制 LC 中的 NR1D1 信号传导来扰乱睾酮的产生。