DEHP介导的氧化应激通过cAMP/PKA/SF-1/StAR途径导致间质细胞睾酮合成受损。
摘要来源：环境污染。 2024 年 12 月 8 日；366:125503。 Epub 2024 年 12 月 8 日。PMID：39657860
摘要作者：杨陆辰、刘胜卓、潘松、刘正焕、彭珠峰、孔德培、景周，欣欣，马凯，于云飞，刘晓阳，董强
文章归属：杨陆辰
摘要：间质细胞（LC）损伤在发现后往往是不可逆的；因此，及早识别受伤的危险因素至关重要。环境中普遍存在的增塑剂邻苯二甲酸二-2-乙基己酯 (DEHP) 已被证明可能对液晶造成损害。然而，其根本机制仍不清楚。本研究利用scRNA-seq分析，其优点是能够探索var的特征利用大量睾丸细胞，结合体外和体内研究，检测DEHP暴露过程中LC的变化和损伤过程。我们发现 DEHP 破坏了 LC 的结构和功能。 GO分析表明一系列途径发生了变化，其中最显着的是“类固醇合成”和“氧化应激”途径。此外，DEHP极大地改变了LC与其他细胞之间的相互作用方式，其中最显着的类型是细胞与细胞的接触，包括NECTIN、APP、CADM和CD39。此外，DEHP暴露后多种转录因子（TF）的活性降低，其中类固醇生成因子1（SF-1、Nr5a1）的活性改变最明显。接下来，我们发现LCs区域确实经历了氧化应激，包括ROS信号增加、SOD活性和T-AOC降低、8-OHdG浓度和MDA含量增加。睾酮水平，以及StAR、P450scc的表达，和 3β-HSD 也减少了。为了研究睾酮合成与氧化应激之间的关联，使用了抗氧化剂 N-乙酰基-L-半胱氨酸 (NAC) 和 H2O，我们发现单-2-乙基己酯（MEHP，DEHP 的主要生物代谢物）通过以下方式破坏睾酮合成：通过诱导氧化应激抑制 cAMP/PKA/SF-1/StAR 通路。我们的研究为 DEHP 在 LC 损伤中的作用和机制提供了新的见解。