氯化水调节 APC 缺陷患者染色体不稳定和肠道微生物群的结直肠肿瘤的发展小鼠。
摘要来源:PLoS One。 2015;10(7):e0132435。 Epub 2015 年 7 月 17 日。PMID:26186212
摘要作者:Tatsunari Sasada、Takao Hinoi、Yasufumi Saito、Tomohiro Adachi、 Yuji Takakura、Yasuo Kawaguchi、Yusuke Sotomaru、Kazuhiro Sentani、Naohide Oue、Wataru Yasui、Hideki Ohdan
文章隶属:Tatsunari Sasada
摘要:胃肠道持续暴露于各种环境中化学物质和共生细菌。最近的研究表明,饮用水中的氯或其他化学物质引起的肠道微生物种群变化会影响肠道菌群的发育。尽管肠道上皮肿瘤发生的机制因微生物区系的多样性和肿瘤微环境的复杂性而变得模糊不清,但人类结直肠癌的研究仍然存在。在这方面,再现人类结直肠癌的小鼠模型是一种非常宝贵的工具。在本研究中,我们使用两种条件性腺瘤性大肠杆菌(Apc)基因敲除小鼠模型来研究氯化水对消化道肿瘤发生的影响。患有结肠特异性癌的小鼠——由染色体(CDX2P 9.5-NLS Cre;Apc(+/flox),缩写为 CPC;Apc)或微卫星(CDX2P9.5-G19Cre;Apc(flox/flox) 和 CDX2P9 引起。分别给予 5-G22Cre;Apc(flox/flox)) 不稳定性氯化(10.0 mg/L 氯)或自来水(0.7 mg/L 氯)水并评估结肠息肉形成。在给予氯化饮用水的 CPC;Apc 小鼠中,肿瘤倾向于在结肠中发展,而在饮用自来水的小鼠中,肿瘤主要在小肠中观察到。与自来水相比,饮用氯化水的 CDX2P9.5-G19Cre;Apc(flox/flox) 和 CDX2P9.5-G22Cre;Apc(flox/flox) 小鼠的肿瘤形成率没有差异,这表明微卫星不稳定性Apc基因对肿瘤发生没有显着影响。氯化水通过减少产气荚膜梭菌和艰难梭菌以及属于 Atopobium 簇的物种(包括肠杆菌科细菌和葡萄球菌属)的粪便种群来改变肠道环境,这些细菌与 CPC;Apc 小鼠的结肠肿瘤发生有关。这些结果表明,饮用氯化水与自来水的 CPC;Apc 小鼠肿瘤发生的差异可能是由于胃肠道共生群体的差异所致。