14 名女性三步联合口服避孕药治疗三个月期间左炔诺孕酮和炔雌醇的药代动力学：左炔诺孕酮的血清蛋白结合以及治疗对血清中游离睾酮和总睾酮水平的影响。
摘要来源：避孕。 1994 年 12 月；50(6)：563-79。 PMID：7705098
摘要作者：W Kuhnz、T Staks、G Jütting
文章所属单位：研究实验室、先灵公司Aktiengesellschaft，柏林，FRG。
摘要：在 14 名健康女性（年龄 18 至 27 岁）的三个月治疗期内，测定了左炔诺孕酮 (LNG) 和炔雌醇 (EE2) 的药代动力学。步复方口服避孕药（Triquilar）。在此治疗期之前，这些女性接受了单次服用含有 0.125 毫克 LNG 和 0.03 毫克 E 的包衣片剂E2。两种治疗之间有一周的清除期。单剂量给药后，观察到 LNG 的平均终末半衰期为 22 小时。总清除率为 1.0 ml x min-1 x kg-1，分布容积为 128 l。在一个治疗周期中，与单剂量给药相比，血清中的 LNG 水平积累了约四倍。在每个周期的后半段达到稳态药物水平。与单剂量给药相比，在治疗周期一和三结束时观察到 LNG 发生以下变化：总量减少 (0.5 ml x min-1 x kg-1) 和自由清除率 (50 ml x min-1 x kg) -1) 和减少的分布体积 (52 l)。治疗期间观察到 SHBG 浓度与治疗前值相比随之增加两倍，这似乎是 LNG 药代动力学变化的主要原因。 LNG 的血清蛋白结合也发生了显着变化。单剂量给药后，LNG的游离部分为1.4%，与SHBG和白蛋白结合的部分分别为55.0%和43.6%。在第一个周期结束时，游离部分仅为 1.0%，与 SHBG 和白蛋白结合的部分分别为 69.4% 和 30.0%。在第一和第三周期结束时，相应的药代动力学参数和 LNG 的血清蛋白结合没有差异。在治疗周期一和三的最后一天，EE2的AUC(0-4h)值分别为331.2和369.6 pg x ml-1 x h，与单剂量给药相比增加了约11-24% ，其中 AUC(0-4h) 值为 298.3 pg x ml-1 x h。与治疗前测量的相应值相比，总睾酮和游离睾酮浓度在第一和第三个治疗周期中分别下降约 41% 和 55%。