高剂量辛伐他汀对高胆固醇血症男性肾上腺和性腺类固醇生成的影响。
摘要来源：代谢。 2000 年 9 月；49(9):1234-8。 PMID：11016911
摘要作者：AS Dobs、H Schrott、M H Davidson、H Bays、EA Stein、D Kush、M Wu、Y Mitchel、R D Illingworth
文章隶属关系：部门医学博士，约翰霍普金斯大学医学院，巴尔的摩，马里兰州，美国。
摘要：鉴于两者的作用为了研究正常类固醇生成的新生物合成和受体介导的胆固醇摄取，我们评估了将肝羟甲基戊二酰辅酶 A (HMG-CoA) 还原酶抑制剂辛伐他汀的治疗剂量延长至 80 mg/d 是否会影响肾上腺和性腺类固醇合成。患有高胆固醇血症的男性。为了评估这个问题，我们将男性纳入一项多中心随机计划持续 12 周的 cebo 对照研究。降脂饮食 6 周后，血清低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 超过 145 mg/dL 的男性被随机分配服用 80 mg 辛伐他汀或安慰剂。一半受试者被要求接受 6 小时促肾上腺皮质激素 (ACTH) 输注以评估皮质醇合成，整个队列接受人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 刺激试验，以使用间隔 15 分钟采集的合并血清样本评估性腺激素分泌。总共 81 名男性（年龄，45 +/- 11 岁；93% 白人）的基线血清 LDL-C 为 197 mg/dL（安慰剂，n = 39）和 184 mg/dL（辛伐他汀 80 mg，n = 42） ）完成了研究。 12周后，辛伐他汀组的血清LDL-C、甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）分别变化了-43%、-25%和8%（均P<.001）。两种治疗之间的基础皮质醇水平、血清皮质醇峰值和曲线下面积对 6 小时 ACTH 输注的反应具有可比性基线和 12 周后的治疗组。安慰剂组和辛伐他汀治疗组基线时的汇总总睾酮水平分别为 541 ng/dL 和 513 ng/dL，分别下降至 536 +/- 20.5 ng/dL (-1.5%) 和 474 +/- 30.4 ng/dL治疗后（-13.6%，P = .09）（平均值 +/- SD）。辛伐他汀组的汇总游离睾酮下降了 6.3%，而安慰剂组则增加了 4.9% (P = .588)，而辛伐他汀组的汇总生物可利用睾酮下降了 10.2%，安慰剂组则增加了 1.4% (P = .588)。 = .035)。血清促性腺激素水平或性激素结合球蛋白（SHBG）没有变化。给予 hCG 后，治疗 12 周之前或之后的总汇集睾酮峰值水平没有差异。与安慰剂相比，辛伐他汀 80 mg 的耐受性良好。总之，与安慰剂相比，使用 80 mg 辛伐他汀不会影响基础皮质醇和刺激皮质醇的产生。正如其他他汀类药物和胆汁药物所报道的那样酪胺，辛伐他汀治疗组在 12 周后总睾酮、游离睾酮和生物可利用睾酮略有下降，但血清卵泡刺激素 (FSH) 或黄体生成素 (LH) 水平没有代偿性增加。