摘要标题:
烟酰胺通过促进免疫性血小板减少症中 Foxp3 乙酰化来增强 Treg 分化。
摘要来源:Br J Haematol。 2024 年 10 月 15 日。Epub 2024 年 10 月 15 日。PMID:39406393
摘要作者:李巨、张成、胡月芬、彭军、齐峰、胡翔
文章归属:李菊
摘要:在多种自身免疫性疾病中,烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD) 稳态失衡已被报道,补充 NAD 前体已一致证明对这些疾病有积极的治疗益处状况。免疫性血小板减少症(ITP)是一种获得性自身免疫性疾病,其主要发病机制是调节性T细胞(Treg)数量减少和功能受损。在这里我们发现ITP患者的血浆和CD4T细胞中NAD水平降低。补充 NAD 前体烟酰胺 (NAM),但不补充在 ITP 小鼠模型中,烟酰胺单核苷酸 (NMN) 可以增加 Treg 频率并改善血小板减少症。此外,虽然 NAM 和 NMN 都恢复了 ITP 患者 CD4T 细胞中的胞质 NAD 水平,但只有 NAM 促进了 Treg 分化。从机制上讲,NAD 的主要消耗者 Sirtuin1 (Sirt1) 在 ITP 患者的 CD4T 细胞中高表达,可能导致 NAD 水平较低。 NAM 可以作为 Sirt1 抑制剂,促进来自 ITP 患者幼稚 CD4T 细胞的诱导性 Tregs 中的 Foxp3 乙酰化和稳定性。这些发现表明 NAM 有希望成为恢复 ITP 免疫平衡的新型治疗策略。