丹酚酸 B 抑制血栓形成，并直接阻断凝血酶催化位点。
摘要来源：Res Pract Thromb Haemost。 2024 年 5 月；8(4):102443。 Epub 2024 年 5 月 17 日。PMID：38993621
摘要作者：Miguel AD Neves、Tiffany T Ni、Daniel T Mackeigan、Aron A Shoara、Xi Lei、Sladjana Slavkovic、于思阳、Tyler W Stratton、Reid C Gallant、张丹、徐晓红 Ruby Xu、Cheryl Fernandes、Guangheng Zhu、胡旭东、Noa Chazot、Logan W Donaldson、Philip E Johnson、Kim Connelly 、玛格丽特·兰德、王一鸣、倪和宇
文章所属单位：Miguel A D Neves
摘要：背景：丹酚酸 B (SAB) 是根（丹参）的主要成分，广泛用于东方/东南亚数百年来一直用于治疗心血管疾病。丹参缩酚盐，其中 85% 由 SAB 组成，在中国被批准用于治疗在慢性心绞痛时。虽然临床观察表明丹参提取物可抑制动静脉血栓形成，但其确切机制尚未充分阐明。
目的：阐明SAB的抗血栓机制。
方法： 我们应用了血小板聚集和凝血测定、灌注室和活体显微镜模型。 SAB 与凝血酶的抑制动力学和结合亲和力通过凝血酶酶测定、内在荧光分光光度法和等温滴定量热法来测量。我们使用分子对接模型来预测 SAB 与凝血酶的相互作用。
结果：SAB 剂量依赖性抑制血小板活化和聚集由凝血酶诱导。 SAB 还可以减少二磷酸腺苷和胶原蛋白诱导的血小板聚集。 SAB衰减d 通过改变纤维蛋白网络结构来促进血液凝固，并显着减少小鼠提睾小动脉和灌注室中的血栓形成。 SAB-凝血酶的直接相互作用通过酶测定、内在荧光分光光度法和等温滴定量热法证实。有趣的是，SAB 与三取代苯并咪唑类凝血酶抑制剂（例如达比加群）具有重要的结构相似性。分子对接模型预测了 SAB 与凝血酶活性位点的结合。
结论：我们的数据确定 SAB 是第一种草药-衍生的直接凝血酶催化位点抑制剂，通过凝血酶依赖性和凝血酶非依赖性途径抑制血栓形成。纯化的 SAB 可能是治疗动脉和深静脉血栓形成的一种经济有效的药物。