小檗碱重塑肠道微生物群可减弱三甲胺 N-氧化物诱导的血小板过度反应和血栓形成。
摘要来源:Eur J Pharmacol。 2021 年 9 月 29 日;911:174526。 Epub 2021 年 9 月 29 日。PMID:34599914
摘要作者:谢祖龙、刘欣欣、黄星涛、刘奇、杨梦月、黄丹、赵鹏,田金伟,王学东,侯静波
文章来源:谢祖龙
摘要:小檗碱是一种中药提取物,具有多效心血管保护作用。然而,由于其生物利用度较差,其潜在机制仍不清楚。在此,我们的目的是研究小檗碱是否影响胆碱饮食诱导的动脉血栓形成并探讨其潜在机制。使用超声和光学相干断层扫描来评估体内动脉血栓形成的潜在风险。等离子通过质谱法对三甲胺 N-氧化物 (TMAO) 和三甲胺 (TMA) 的浓度进行定量。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)和实时定量聚合酶链反应(qPCR)检测粪便中微生物TMA裂解酶胆碱利用C(CutC)的水平。通过 16S rRNA 基因测序进行肠道微生物群分析。在体外研究中,应用血小板聚集测定法、细胞内钙测定法、ATP释放测定法、流式细胞术和蛋白质印迹法来鉴定TMAO对血小板的影响。小檗碱治疗显着降低盲肠内容物中的 CutC 水平,减少胆碱饮食诱导的 TMA 和 TMAO 产生,从而降低动脉血栓形成的潜在风险。小檗碱的施用重塑了大鼠肠道微生物群的结构,并增加了乳酸菌属的水平。最后,TMAO 通过促进 ext 的磷酸化水平来增强血小板对胶原蛋白的反应性。血小板中的细胞信号调节激酶 1/2 (ERK1/2) 和 Jun N 末端激酶 (JNK)。这些结果表明,小檗碱通过改变肠道微生物组成和减少TMAO生成,降低胆碱饮食引起的动脉血栓形成的风险。