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Pinocembrin 保护大鼠血脑屏障功能并延长组织型纤溶酶原激活剂治疗的治疗时间窗血栓栓塞性中风模型。
摘要来源：Biomed Res Int。 2018；2018：8943210。 Epub 2018 年 4 月 22 日。PMID：29850586
摘要作者：马印中、李丽、孔令雷、朱志梅、张文、宋俊科、常军雷，杜冠华
文章来源：马银中
摘要：组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）仍然是唯一被批准的急性缺血性脑卒中治疗方法，但治疗方法受到限制4.5小时的时间窗口。长时间缺血会导致血脑屏障（BBB）损伤并增加继发性出血性转化（HT）的发生率至再灌注。在本研究中，我们试图在新型大鼠血栓栓塞性中风模型中确定松柏素（PCB；一种多效性神经保护剂）对 t-PA 给药引起的 BBB 损伤的影响。通过评估伊文思蓝渗入缺血半球的情况，我们证明在 t-PA 给药前 5 分钟进行 PCB 预处理可显着减少缺血 2 小时、4 小时、6 小时甚至 8 小时后的 BBB 损伤。一致的是，PCB预处理显着减少了t-PA输注导致的脑水肿和梗死体积，并改善了缺血6小时后的行为结果。从机制上讲，PCB预处理抑制了缺血半球中MMP-2和MMP-9的激活以及紧密连接蛋白（TJP）occludin和claudin-5的降解。此外，与单独的t-PA相比，PCB预处理显着降低了血小板衍生生长因子受体（PDGFR）的磷酸化。在 BBB 模型中，PCB 在低血压时降低了跨内皮细胞通透性通过抑制 PDGF-CC 分泌来缓解/血糖升高。总之，我们证明在 t-PA 输注前不久进行 PCB 预处理可显着保护 BBB 功能，并改善长期缺血超过常规 4.5 小时 t-PA 时间窗后的神经系统结果。 PCB预处理可能是提高缺血性中风后t-PA安全性和治疗时间窗的一种新方法。