摘要标题:
小檗碱通过抑制 CutC 酶降低高胆碱饮食诱发的血栓形成可能性。
摘要来源:Curr Med Chem。 2023 年 5 月 24 日。Epub 2023 年 5 月 24 日。PMID:37226795
摘要作者:曲华、张英、石俊和、亦涵赵杰高、高祝业、施大灼
文章所属单位:曲化
摘要:简介: span>肠道微生物通过生成三甲胺 N-氧化物 (TMAO) 影响血栓形成的可能性。然而,小檗碱的抗血栓作用是否与TMAO的生成有关尚不清楚。
目的:本研究旨在探讨小檗碱是否能降低TMAO诱导的血栓形成潜力及其可能的机制。
方法: C57BL/6J雌性小鼠在高胆碱饮食或标准饮食下用/不用小檗碱治疗6周。测量TMAO水平、FeCl3损伤后颈动脉闭塞时间和血小板反应性。通过分子对接分析小檗碱与 CutC 酶的结合,并通过酶活性测定验证分子动力学模拟。结果:结果显示,小檗碱增加了FeCl3损伤后的颈动脉闭塞时间,并降低了高胆碱饮食引起的血小板高反应性,腹腔注射TMAO可以抵消这两种作用。小檗碱对血栓形成的作用与通过抑制 CutC 酶来减少 TMAO 的产生有关。
结论:靶向小檗碱生成TMAO可能是治疗缺血性心脑血管疾病的一种有前景的疗法。