SARS-CoV-2 的 Spike-RBD 与血小板因子 4 的相互作用:发病机制的新见解血栓形成。
摘要来源:Int J Mol Sci。 2021 年 8 月 9 日;22(16)。 Epub 2021 年 8 月 9 日。PMID:34445266
摘要作者:Margherita Passariello、Cinzia Vetrei、Felice Amato、Claudia De Lorenzo
文章隶属关系:Margherita Passariello
摘要:大规模接种 SARS-CoV-2 疫苗后出现的罕见但危险的不良事件以血栓形成和血小板减少为代表。被诊断为重症 COVID-19 的患者可能会更频繁地出现促血栓形成状态,因此我们决定研究 Spike 蛋白(这两种情况的唯一共同产物)或抗Spike抗体在血栓形成的发病机制中的作用。据报道,在表现出急性血小板减少和血栓形成的患者接种疫苗后,出现了与使用肝素治疗无关的致病性血小板因子 4 (PF4) 依赖性综合征。因此,我们的目的是阐明 SARS-CoV-2 和 PF4 的 Spike 的结构相似性、它们最终的生化相互作用以及它们的特异性抗体的作用。通过比较结构并通过 ELISA 测定测试其特异性抗体的交叉反应性来评估 PF4 和 Spike-RBD 蛋白之间的相似性。我们发现抗Spike抗体不识别PF4,相反,抗PF4抗体与Spike-RBD表现出一定的交叉反应性。更有趣的是,我们首次报道 PF4 和 Spike-RBD 蛋白可以相互结合。这些数据表明两种蛋白质的相互作用可能参与了生成抗 PF4 抗体与 Spike-RBD 结合,由于 ACE2 的高表达,可能导致血小板聚集。