藏红花素通过调节 PIM1/FOXO3a 轴改善下肢深静脉血栓形成。
摘要来源:Cell Mol Biol (Noisy-le-grand)。 2023 年 9 月 30 日;69(9):183-188。 Epub 2023 年 9 月 30 日。PMID:37807309
摘要作者:陈军、杨易、王硕、张凯欣
文章所属单位:陈军
摘要:下肢深静脉血栓(LEDVT)发病率和死亡率较高。藏红花素具有改善血栓形成的潜力。该研究旨在阐明藏红花素是否影响 LEDVT。将人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 暴露于凝血酶和藏红花素(0、5、10、20、40 和 80μM)。通过MTT测定评估细胞活力。使用流式细胞术、TUNEL 测定和管形成测定评估细胞行为。通过分子对接分析藏红花素与PIM1的结合关系。其底层机制是PIM1 通过逆转录定量 PCR、双荧光素酶报告基因测定和 RIP 测定。我们发现藏红花素(5、10、20 和 40μM)以剂量依赖性方式促进凝血酶处理的 HUVEC 活力。藏红花素抑制细胞凋亡并促进凝血酶诱导的 HUVEC 血管生成。 PIM1 是藏红花素的靶点,在 LEDVT 患者和凝血酶处理的细胞中表达上调。 Foxo3a可以与PIM1相互作用并与PIM1表达呈正相关。此外,在用藏红花素处理的凝血酶-HUVEC中,PIM1的敲低抑制了细胞凋亡并促进了血管生成,而Foxo3a的过度表达则逆转了这种作用。总之,藏红花素通过PIM1/Foxo3a轴抑制凝血酶诱导的HUVEC细胞凋亡并促进血管生成,提示藏红花素可能对LEDVT治疗有效。