这些结果表明，人类表皮生长因子受体2+乳腺肿瘤中CB2表达升高与患者预后不良之间存在关联

背景：大麻素受体的药理激活引起不同癌症模型中的抗肿瘤反应。但是，这些受体在肿瘤生理病理学中的生物学作用仍然未知。方法：我们分析了1997年至2010年之间基尔，蒂宾根和弗莱堡大学在基尔，tübingen和Freiburg的大学医院运作的两个系列和483个乳腺肿瘤样品中的CB2大麻素受体蛋白表达，以及先前发表的DNA微阵列数据集中的CB2 mRNA表达。通过产生一条小鼠系来研究CB2在肿瘤发生中的作用，该小鼠线表达人类V-ERB-B2鸟类红细胞性白血病病毒性白血病病毒性致癌基因2（HER2）大鼠直立（NEU）（NEU）缺乏CB2，并通过培养和培养物种中的SHR Incutution Anduction Anduction Andive of Vivo，并通过sHRN中的CB2和细胞中的SHR依次进行过多的CB2，并通过smivo shrans cob cob cob cob cob cob cob 2质粒。通过共定位，共免疫沉淀和接近连接分析研究CB2-HER2分子相互作用。统计测试是双面的。结果：我们显示了CB2在HER2+乳腺肿瘤中的表达升高与患者预后不良（总生存率降低，危险比[HR] = 0.29，95％置信区间[CI] = 0.09至0.71，P = .009），遭受局部复发的可能性更高（HR = 0.09，95％CI = 0.09 = 0.549至0.549，P = 0.549，P = 0.54， （HR = 0.33，95％CI = 0.13至0.75，p = .009）。我们还证明，CB2的遗传失活会损害MMTV-NEU小鼠的肿瘤产生和进展。此外，我们表明HER2通过ERK Cascade激活转录因子ELK1来上调CB2的表达，并且增加的CB2表达在酪氨酸激酶C-SRC的水平上激活HER2亲构信号传导。最后，我们显示了HER2和CB2在癌细胞中形成异构体。结论：我们的发现表明，CB2是乳腺癌中HER2亲核信号传导的关键调节剂的前所未有的作用，他们认为CB2可能是在这些肿瘤中具有预后价值的生物标志物。