白藜芦醇通过抑制炎症小体激活减轻弓形虫感染引起的肺部炎症的新机制。
摘要来源：植物医学。 2024 年 8 月；131:155765。 Epub 2024 年 5 月 23 日。PMID：38851105
摘要作者：路余男、路静美、金广南、申新宇、王静和、马静文、余王，刘一鸣，全艳竹，高红艳，徐翔，连勋飘
文章来源：余南路
摘要：背景：弓形虫感染可导致严重肺炎，目前的治疗方法非常不足。 NLRP3 炎性体是 NOD 样受体家族的成员之一，具有吡啶结构域，这对于弓形虫的先天免疫防御至关重要。研究表明，白藜芦醇 (RSV) 可预防这种感染引起的肺部损伤通过抑制弓形虫衍生的热休克蛋白70/TLR4/NF-κB通路，从而减少巨噬细胞驱动的炎症反应。但需要指出的是，NLRP3炎症小体在弓形虫感染引起的肺损伤的免疫反应中的参与尚不完全清楚。
目的：本研究旨在阐明 RSV 如何改善弓形虫感染引发的肺损伤，特别关注涉及 TLR4 的途径， NF-κB 和 NLRP3 炎症小体。
方法：体外和体内感染模型均通过采用BALB/c 小鼠和 RAW 264.7 巨噬细胞系中弓形虫的 RH 株。采用分子对接、表面等离子共振、ELISA、Western blot、免疫共沉淀、免疫荧光染色等技术探讨RSV的作用机制。
结果：研究结果表明，TLR4 或 NF-κB 的抑制会影响与 NLRP3 炎性体途径相关的蛋白质水平。此外，观察到 RSV 和 NLRP3 之间的显着结合亲和力。 RSV 治疗导致肺组织和 RAW 264.7 细胞内 NLRP3 炎症小体的激活和形成显着减少，同时支气管肺泡灌洗液中 IL-1β 浓度降低。这些结果与使用 NLRP3 抑制剂 CY-09 时观察到的结果一致。此外，在 RSV 之前应用 CY-09 否定了后者的抗炎特性。
结论：考虑来自根据之前的研究以及当前研究的结果，TLR4/NF-κB/NLRP3 信号通路似乎成为免疫调节的一个有希望的靶标，以减轻弓形虫感染引起的肺损伤。电动车本研究中收集的结论为 RSV 作为具有抗弓形虫特性和调节炎症反应能力的治疗剂的持续探索和未来潜在的临床部署奠定了基础。