熊果酸通过调节 microRNA-141 介导的 PDCD4/PI3K/AKT 信号通路改善小鼠创伤性脑损伤。
摘要来源：Int Immunopharmacol。 2023 年 7 月；120:110258。 Epub 2023 年 5 月 25 日。PMID：37244112
摘要作者：张红云、邢振一、郑杰、石建涛、崔承熙
文章单位：张红云
摘要：背景：神经元凋亡和炎症是继发性脑损伤的关键致病特征，这会导致创伤性脑损伤 (TBI) 患者出现神经损伤。熊果酸 (UA) 已被证明具有针对脑损伤的神经保护特性，但详细机制尚未完全公开。脑相关微小RNA（miRNA）的研究为神经保护治疗开辟了新的可能性通过操纵 miRNA 来消除 UA。本研究旨在探讨UA对TBI小鼠神经细胞凋亡和炎症反应的影响。
方法：使用改良的神经严重程度评分（mNSS）评估小鼠的神经状况，并使用莫里斯水迷宫（MWM）评估学习和记忆能力。利用细胞凋亡、氧化应激和炎症来研究UA对神经元病理损伤的影响。选择 miR-141-3p 来评估 UA 是否以具有神经保护作用的方式影响 miRNA。
结果：结果表明，UA 通过氧化应激和神经炎症，显着降低 TBI 小鼠的脑水肿和神经元死亡率。使用 GEO 数据库的数据，我们发现 miR-141-3p 在 TBI 小鼠中显着下调，并且这种下调是重新熟悉UA治疗。进一步的研究表明，UA通过调节miR-141-3p的表达，在小鼠模型和细胞损伤模型中发挥神经保护作用。然后，发现 miR-141-3p 直接靶向 TBI 小鼠和神经元中的 PDCD4，PDCD4 是神经元中众所周知的 PI3K/AKT 通路调节因子。最重要的是，磷酸化 (p)-AKT 和 p-PI3K 的上调提供了最令人信服的证据，表明 UA 通过调节 miR-141-3p 重新激活了 TBI 小鼠模型中的 PI3K/AKT 通路。< /p>
结论：我们的研究结果支持 UA 可以通过调节来改善 TBI 的观点miR-141介导PDCD4/PI3K/AKT信号通路。