尿石素 A 减轻血脑屏障破坏和减轻小鼠脑外伤后的神经细胞凋亡。
摘要来源:Neural Regen Res。 2022 年 9 月;17(9):2007-2013。 PMID:35142690
摘要作者:宫秋元、蔡林、姚静、王伟、杨殿旭、陈世文、李恒田
文章来源:龚秋园
摘要:尿石素A (UA) 是由石榴、浆果和坚果等食品中的多酚类物质产生的天然代谢物。 UA 对帕金森病、阿尔茨海默病和脑出血具有神经保护作用。然而,其对创伤性脑损伤的作用仍不清楚。在这项研究中,我们通过控制皮质冲击建立成人 C57BL/6J 小鼠创伤性脑损伤模型,然后腹腔注射 UA。我们发现UA大大减轻了脑水肿;增加受损皮质中紧密连接蛋白的表达;增加两种神经元自噬标记物微管相关蛋白 1A/B 轻链 3A/B (LC3) 和 p62 的免疫阳性性;下调蛋白激酶 B (Akt) 和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (mTOR),这是磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K)/Akt/mTOR 信号通路的两个调节因子;降低神经炎症相关 Akt/IKK/NFκB 信号通路的两个调节因子 NFκB (IκB) 激酶 α (IKKα) 和核因子 kappa B (NFκB) 抑制剂的磷酸化水平;降低血脑屏障通透性和受损皮质中的神经元凋亡;并改善小鼠的神经功能。这些发现表明UA可能是治疗创伤性脑损伤的候选药物,其神经保护作用其保护作用可能是通过抑制 PI3K/Akt/mTOR 和 Akt/IKK/NFκB 信号通路来介导的,从而减少神经炎症并增强自噬。