低分子量岩藻多糖减轻老年小鼠脑外伤后的线粒体功能障碍并改善神经系统结果:Sirt3 的参与。
摘要来源:Cell Mol Neurobiol。 2016 年 11 月;36(8):1257-1268。 Epub 2016 年 1 月 7 日。PMID:26743530
摘要作者:王涛、朱芒、何中正
文章所属单位:涛Wang
摘要:创伤性脑损伤(TBI)是导致死亡和长期残疾的主要原因。褐藻糖胶是一种从褐藻中提取的硫酸化多糖,具有有效的抗氧化和抗炎作用。考虑到 TBI 在成年人中频繁发生,尤其是老年个体,我们在此试图确定低分子量岩藻依聚糖 (LMWF) 对老年小鼠的保护作用。使用 LMWF(1-50 mg/kg)或媒介物对 16 至 18 个月大的小鼠进行 TBI受控皮质影响(CCI)模型。 10 和 50 mg/kg 剂量的 LMWF 显着减少了皮质和海马病变体积。 TUNEL 染色证明,这种保护与神经元凋亡减少有关。重要的是,即使在 TBI 后 4 小时内施用 LMWF 也是有效的。 LMWF 治疗改善了长期神经行为结果,包括感觉运动功能以及海马相关的空间学习和记忆。此外,LMWF 显着抑制蛋白质羰基、脂质过氧化、活性氧 (ROS) 生成以及线粒体功能障碍,线粒体细胞色素 c 释放和线粒体膜电位 (MMP) 崩溃证明了这一点。为了评估潜在的分子机制,通过 RT-PCR 和 Western blot 检测了 Sirtuin 3 (Sirt3) 的表达。结果显示,TBI 显着增加了 Sirt3 的表达,并通过 LMWF 处理进一步升高。敲击使用脑室内注射小干扰 RNA (siRNA) 的 Sirt3 的 n 部分阻止了 LMWF 的治疗效果。总的来说,这些发现表明 LMWF 对老年大脑的 TBI 具有神经保护作用,这可能与通过 Sirt3 激活减轻线粒体功能障碍有关。