四氢姜黄素可防止创伤性脑损伤后 GSK3β/PTEN/PI3K/Akt 介导的神经炎症反应和小胶质细胞极化。
摘要来源：Mol Neurobiol。 2024 年 9 月；61(9):7026-7036。 Epub 2024 年 2 月 17 日。PMID：38368289
摘要作者：张杰、谷跃、孙文学、余丽莎、李土帅
文章单位：张杰
摘要：四氢姜黄素（THC）和小胶质细胞极化在创伤性脑损伤（TBI）期间的神经保护中发挥着至关重要的作用。然而，THC 是否调节 TBI 中的小胶质细胞极化尚不清楚。因此，我们打算通过调节小胶质细胞极化来分析THC在TBI后神经损伤中的功能和机制。建立TBI大鼠模型，采用改良神经功能评分（mNSS）、脑含水量、尼氏染色、Fluoro-Jade B（FJB）染色进行检测。sed 评估神经功能。通过 qRT-PCR、蛋白质印迹和免疫荧光分析 M1 相关标记 CD16 和 CD86 以及 M2 相关标记 CD206 和 YM-1 的表达。通过 ELISA 评估炎症细胞因子的水平。从大脑中分离出原代小胶质细胞，并用脂多糖（LPS）处理以诱导损伤。 TUNEL染色用于测量原代小胶质细胞凋亡。通过蛋白质印迹法检测 GSK3β、PTEN 和 PI3K/Akt 通路蛋白的表达。 TBI 会导致神经损伤，而 THC 可以改善 TBI 后神经功能的恢复。进一步的分析表明，THC 增强了 M2 小胶质细胞的极化，并减弱了体内外小胶质细胞介导的炎症反应。此外，我们发现 THC 通过上调 GSK3β 表达来促进 M2 小胶质细胞表型。此外，我们证明GSK3β通过磷酸化PTEN来激活PI3K/Akt通路。综上所述，我们证明 THC 通过 GSK3B/PTEN/PI3K/Akt 信号轴的小胶质细胞极化来保护 TBI 后的神经损伤，这表明 THC 通过促进小胶质细胞 M2 极化来治疗 TBI 的潜力。