丹参酮 IIA 通过 miR-124-5p/FoxO1 减少缺血再灌注来减轻创伤性脑损伤轴。
摘要来源：Mediators Inflamm。 2024；2024：7459054。 Epub 2024 年 3 月 21 日。PMID：38549714
摘要作者：苏文兵、吕美芬、王大宇、何迎红、韩辉、张宇、张秀英，吕少坤，姚立青
文章所属单位：苏文兵
摘要：背景：脑缺血再灌注损伤是缺血性脑卒中常见的并发症，影响缺血性脑卒中患者的预后。从中分离出的脂溶性二萜丹参酮 IIA 已被证明可以减少脑缺血损伤。在这个项目中dy，我们研究了丹参酮IIA减轻再灌注引起的脑损伤的分子机制。
方法：大脑中动脉闭塞建立动物模型，进行神经学评分、氯化四唑染色、脑体积定量、干湿脑含水量测定、尼氏染色、酶联免疫吸附测定、流式细胞术进行了细胞计数、蛋白质印迹和逆转录定量聚合酶链反应。通过3-[4,5-二甲基噻唑-2-基]-2,5-二苯基四唑溴化物测定来测量细胞的活力，而通过缺氧葡萄糖剥夺模型中乳酸脱氢酶的释放来测量细胞损伤。此外，还采用酶联免疫吸附试验、流式细胞术、蛋白质印迹法和逆转录定量聚合酶链反应来评估丹参酮IIA对缺血/再灌注（I/R）诱导的缺血/再灌注（I/R）的治疗作用。脑损伤及其对炎症反应和神经元凋亡的影响。此外，本研究使用双荧光素酶测定验证了 miR-124-5p 和 FoxO1 之间的靶向关系。最后，我们通过抑制 miR-124-5p 或增加 FoxO1 水平，从分子角度研究了丹参酮 IIA 在脑损伤中的作用。
结果：< /span>丹参酮IIA治疗大脑中动脉闭塞再灌注(MCAO/R)大鼠后，脑梗死体积减少，脑组织含水量减少。大脑功能下降，大鼠神经功能明显改善，细胞损伤明显减轻。此外，丹参酮IIA还能有效抑制缺血再灌注引起的炎症反应和神经细胞凋亡，即抑制炎性细胞因子IL-1、IL-6、TNF-的表达，降低凋亡蛋白Bax和Cleaved-的表达。 caspase-3 和 pr丹参酮IIA可促进抗凋亡蛋白Bcl-2的表达。在氧糖剥夺/复氧(OGD/R)细胞模型中，丹参酮IIA还能抑制神经元细胞炎症因子的表达，抑制神经元凋亡的发生。此外，丹参酮 IIA 还能促进 miR-124-5p 的表达。转染miR-124-5p模拟物与丹参酮IIA具有相同的治疗效果，对OGD细胞有积极的治疗作用，而转染miR-124-5p抑制剂则具有相反的效果。 miR-124-5p 的靶向负向调节 FoxO1 的表达。抑制miR-124-5p或过表达FoxO1可减弱丹参酮IIA对I/R所致脑损伤的抑制作用，而抑制miR-124-5p和过表达FoxO1可进一步减弱丹参酮IIA的作用。 /span>
结论：丹参酮 IIA通过抑制神经炎症来减轻缺血再灌注性脑损伤e miR-124-5p/FoxO1 轴。该发现为脑缺血再灌注损伤的机制研究提供了理论依据。