褪黑激素减轻大鼠创伤性脑损伤引起的焦虑样行为：蛋白激酶 A/cAMP 反应元件结合信号传导的作用途径。
摘要来源：Exp Ther Med。 2022 年 4 月；23(4):248。 Epub 2022 年 1 月 31 日。PMID：35261620
摘要作者：谢玲玲、李珊珊、范永健、齐曼曼、李壮壮
文章来源：谢玲玲
摘要：褪黑激素是松果体产生的一种激素。鉴于其神经保护作用和低神经毒性，褪黑激素可能成为创伤性脑损伤（TBI）的一种治疗策略。本研究的目的是确定褪黑激素对 TBI 引起的焦虑的神经保护作用以及可能的机制。分子机制。将大鼠随机分为七组。采用失重法建立TBI啮齿类动物模型。 TBI后腹腔注射褪黑激素，剂量为10 mg/kg。通过脑部立体定向注射给予H89（0.02 mg/kg）（一种特殊的蛋白激酶A（PKA）抑制剂）或二丁酰环单磷酸腺苷（cAMP；0.1 mg/kg）（一种PKA激活剂），以评估其作用PKA 和 cAMP 反应元件结合蛋白 (CREB) 分别在褪黑激素相关情绪调节中的作用。 TBI 后 30 天，使用旷场和高架十字迷宫测试测量大鼠焦虑样行为的变化。 TBI后24小时，使用免疫荧光测定评估活化星形胶质细胞的数量和神经元凋亡。使用酶联免疫吸附测定法测量杏仁核中炎症细胞因子（TNF-α和IL-6）的表达水平。 PKA 的表达水平，磷酸化 (p)使用蛋白质印迹法检测杏仁核中的-PKA、CREB、p-CREB、NF-κB和p-NF-κB。研究表明，褪黑素可以部分逆转 TBI 引起的大鼠焦虑样行为，并减少 TBI 引起的杏仁核中激活的星形胶质细胞的数量和神经元凋亡。 H89部分阻断褪黑激素的神经保护作用；而二丁酰cAMP不仅可以减轻H89引起的情绪障碍，还可以增强褪黑素对TBI的保护作用。总体而言，褪黑激素可以减轻 TBI 引起的大鼠焦虑样行为。此外，其机制可能与PKA/CREB信号通路的激活有关。