羟基红花黄色素 a 通过调节神经元自噬抑制 NLRP3 炎症小体，对急性创伤性脑损伤具有神经保护作用。
摘要来源：J Ethnopharmacol。 2023 年 5 月 23 日；308:116268。 Epub 2023 年 2 月 25 日。PMID：36842723
摘要作者：赖泽林、李聪、马慧涵、华世廷、刘志正、黄思贤、刘坤林、李景焕、冯志明、蔡英倩、邹雨曦、唐艳萍、江晓丹
文章归属：赖泽林
摘要：民族药理学相关性：羟基红花黄 A (HSYA) 是从红花中分离出的主要生物活性化合物植物红花 (Carthamustinctorius L.)，据报道对各种神经系统疾病（包括创伤性脑损伤 (TBI)）发挥神经保护作用。然而，具体的分子和细胞机制HSYA 介导的针对 TBI 的神经保护作用尚不清楚。
研究目的：本研究探讨了 HSYA 对自噬的影响以及TBI小鼠NLRP3炎症小体及其相关机制。
材料和方法：对小鼠进行 TBI 治疗，并使用或不使用 HSYA 进行治疗。首先进行神经系统严重程度评分、LDH 测定和细胞凋亡检测，以评估 HSYA 对 TBI 小鼠的影响。然后进行 RNA 测序来探索 HSYA 介导的神经保护机制。通过ELISA、蛋白质印迹和免疫荧光进一步研究神经炎症和自噬的机制。此外，还应用自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤（3-MA）来确定自噬与NLRP3炎症小体之间的联系。
结果：< /span>HSYA显着降低 TBI 小鼠的神经严重程度评分、血清 LDH 水平和细胞凋亡。在 HSYA 治疗的 TBI 小鼠皮质中总共鉴定出 921 个差异表达基因，并且在炎症反应和自噬中显着富集。此外，HSYA 治疗显着降低了炎症细胞因子水平和星形胶质细胞活化。重要的是，HSYA 抑制神经元 NLRP3 炎性体激活，如 NLRP3、ASC 和 cleaved caspase-1 水平降低以及 NLRP3 神经元数量减少所示。它增加了自噬并改善了自噬流功能障碍，LC3 II/LC3 I 水平增加和 P62 水平降低证明了这一点。 HSYA 对 NLRP3 炎性体的影响被 3-MA 消除。从机制上讲，HSYA 可能通过 AMPK/mTOR 信号增强自噬。
结论：HSYA 通过触发 AMPK/mTOR 增强神经元自噬信号通路抑制 NLRP3 炎症小体，改善 TBI 后的神经功能恢复。