玫瑰黄酮类化合物对小鼠遗传性重度高甘油三酯血症表现出类似 PPARα 激动剂的作用。
摘要来源:J Ethnopharmacol。 2019 年 8 月 10 日;240:111952。 Epub 2019 年 5 月 15 日。PMID:31100436
摘要作者:Asiya Baiyisaiti、王宇辉、张学辉、陈文、齐荣
文章隶属关系:Asiya Baiyisaiti
摘要:民族药理学相关性:Rosa rugosa Thunb。是一种传统中药,用于治疗心血管疾病以及糖尿病、高脂血症、高血压和炎症等相关危险因素。玫瑰黄酮类化合物(RRFs)是玫瑰中的主要成分。多项研究表明RRFs可以调节血浆脂质含量,但其相关机制尚未阐明。
研究目的:本研究的目的是阐明RRF对甘油三酯代谢的影响及其相关机制。
材料和方法:RRFs 是通过乙醇从玫瑰中提取得到的。使用表达人载脂蛋白C3(ApoC3)的转基因小鼠作为高甘油三酯血症的小鼠模型。非诺贝特 (FNB) 是一种 PPARα 激动剂,用作降低高甘油三酯的阳性对照药物。每天给小鼠灌胃FNB(100mg/kg)或RRF(300mg/kg)。两周后,通过商业试剂盒测定小鼠血脂水平的变化,通过口服脂肪负荷试验评价甘油三酯的清除情况,并检测小鼠肝脏中脂质β-氧化和合成相关基因的表达情况通过实时 PCR 进行。
结果:RRF 以及 FNB给药两周后,ApoC3 转基因小鼠的血浆甘油三酯 (TG) 水平显着降低。 RRF给药后,血浆脂质清除率增加,小鼠肝脏脂质含量降低。 RRFs 处理上调 PPARα 及其下游基因 ACOX 的 mRNA 表达,同时下调与脂肪酸合成相关的基因(FASN、SREBP-1c 和 ACC1)的 mRNA 表达。小鼠肝脏中LPL表达升高,ApoC3表达降低,Foxo1被RRFs抑制。
结论:RRFs可以通过抑制ApoC3的表达并诱导肝脏中LPL的表达来降低血浆TG水平。 RRF 还可以通过增加β-氧化和减少脂质合成来降低肝细胞中的甘油三酯。这些发现显示了 RRF 作为降血脂药物的进一步临床应用的潜力。心血管疾病。