虾青素通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR) α 并抑制 PPAR γ 和 Akt 来减少高脂喂养的 C57BL/6J 小鼠的肝脏脂质积累。
摘要来源：J Nutr Biochem。 2016 年 2 月；28:9-18。 Epub 2015 年 9 月 30 日。PMID：26878778
摘要作者：Yaoyao Jia、Chunyan Wu、Jiyoung Kim、Bobae Kim、Sung-Joon李
文章来源：贾耀耀
摘要：我们之前报道了虾青素（AX），一种膳食类胡萝卜素，直接与过氧化物酶体增殖物激活受体PPARα和PPARγ相互作用，激活PPARα同时抑制PPARγ，从而减少体外肝细胞中的脂质积累。为了研究 AX 的体内作用，高脂饮食 (HFD) 喂养的 C57BL/6J 小鼠口服 AX（6 或 30 毫克/千克体重）或载体 8 周。 AX 显着降低了 t 的水平与对照 HFD 小鼠相比，血浆和肝脏中的甘油三酯均升高。 AX 显着改善肝脏组织学，从而降低苏木精和伊红染色的肝脏脂肪变性和炎症评分。通过 F4/80 染色评估，施用 AX 后肝脏中炎症巨噬细胞和库普弗细胞的数量减少。 AX 给药后，参与脂肪酸摄取和 β-氧化的肝脏 PPARα 反应基因上调，而炎症基因下调。体外放射性标记测定表明，AX 给药诱导肝脂肪酸氧化，而肝细胞中脂肪酸合成没有改变。在机制研究中，AX 抑制 Akt 活性，从而降低 SREBP1 磷酸化并诱导 Insig-2a 表达，两者均延迟 SREBP1 的核转位和随后的肝脂肪生成。此外，AX 抑制 Akt-mTORC1 信号轴会刺激肝自噬，从而促进肝自噬的发生。脂滴的微小降解。这些表明 AX 通过多种机制降低 HFD 喂养小鼠的肝脏脂质积累。除了之前报道的 PPARα 和 PPARγ 的差异调节外，抑制 Akt 活性和激活肝自噬可减少小鼠肝脏的脂肪变性。