药理学抗坏血酸作为释放过氧化氢杀死分枝杆菌的前药。
摘要来源：Biomed药剂师。 2019 年 1 月；109:2119-2127。 Epub 2018 年 11 月 27 日。 PMID：30551469
摘要作者：裴增林、吴康、李泽焕、李超群、曾令、李峰、裴宁、刘红梅、张淑琳、宋彦正、张晓燕、徐建清、范晓勇、王劲
文章归属：裴增林
摘要：
背景和目的：结核病是全世界最致命的疾病之一，并且世界上三分之一的人口已感染结核分枝杆菌（M. tuberculosis）。之前的一项研究表明结核分枝杆菌极易被抗坏血酸（即维生素C、VC）杀死，但VC对结核分枝杆菌杀菌活性的分子机制尚不清楚。
实验方法：我们测试了 VC 作为抗结核药物的效果巨噬细胞（即 RAW 264.7 细胞）中的分枝杆菌（即牛分枝杆菌 BCG 或结核分枝杆菌 H37Rv）。通过基于串联质量标签 (TMT) 的定量蛋白质组分析研究了 5 mM VC 处理的 H37Rv 样品和对照样品中的相对整体蛋白质表达变化。 qRT-PCR 还用于测量 6 个细胞内应激反应分枝杆菌基因的差异表达。
关键结果：定量蛋白质组学分析显示，11个肽成分包括rip3、fdxA、Rv2028c、mtp、LH57_00670、hspX、 pfkB、Rv1824、Rv1813c、LH57_08410 和 Rv2030c 上调与对照样品相比，经 5 mM VC 处理的 H37Rv 中的 ted 和 17 种肽成分下调。 qRT-PCR还验证了VC可以诱导BCG和H37Rv中6个基因（hsp、fdxD、furA、devR、hspX和dnaB）的表达。我们还发现，用药理 VC 处理的 RAW 264.7 细胞的外泌体可以在体外杀死牛支原体 BCG。
结论和含义：<我们的研究结果表明，VC 作为过氧化氢形成 (HO) 的前药，对分枝杆菌的杀菌活性依赖于活性氧产生和激活的氧化应激途径，这表明药物 VC 和经 VC 处理的巨噬细胞的外泌体可以作为潜在的抗结核药物。