小檗碱控制 NOTCH3/AKT 信号传导，以丰富结核病期间的肺驻留记忆 T 细胞。
摘要来源：公共科学图书馆 Pathog。 2023 年 3 月；19(3)：e1011165。 Epub 2023 年 3 月 7 日。PMID：36881595
摘要作者：Isha Pahuja、Kriti Negi、Anjna Kumari、Meetu Agarwal、Suparba Mukhopadhyay、Babu Mathew、Shivam Chaturvedi、Jaswinder Singh Maras、Ashima Bhaskar、Ved Prakash Dwivedi
文章隶属关系：Isha Pahuja
摘要：初次感染或疫苗接种期间刺激幼稚 T 细胞效应 T 细胞和记忆 T 细胞的分化和扩增，介导即时和长期保护。尽管可以自力更生地从感染中拯救出来、接种卡介苗并接受治疗，但长期记忆却很少见是针对结核分枝杆菌（M.tb）而建立的，可导致结核病（TB）复发。在这里，我们发现小檗碱 (BBR) 增强针对 M.tb 的先天防御机制，并刺激 Th1/Th17 特异性效应记忆 (TEM)、中枢记忆 (TCM) 和组织驻留记忆 (TRM) 反应的分化，从而增强宿主针对药物敏感和耐药结核病的保护。通过对来自 PPD+ 健康个体的人 PBMC 进行全蛋白质组分析，我们确定 BBR 调节的 NOTCH3/PTEN/AKT/FOXO1 通路是人 CD4+ T 细胞中 TEM 和 TRM 反应升高的中心机制。此外，BBR 诱导的糖酵解导致效应子功能增强，从而在人和鼠 T 细胞中产生优异的 Th1/Th17 反应。 BBR 对 T 细胞记忆的调节显着增强了 BCG 诱导的抗结核免疫，并降低了由于复发和再感染而导致的结核复发率。因此，这些结果表明调整免疫学记忆理论认为是增强宿主对结核病抵抗力的可行方法，并揭示了 BBR 作为结核病潜在辅助免疫治疗和免疫预防的方法。