黑覆盆子提取物抑制头颈鳞状细胞癌化学预防小鼠模型中的调节性 T 细胞活性。
摘要来源：前线免疫。 2022；13：932742。 Epub 2022 年 8 月 9 日。PMID：36016924
摘要作者：Nathan M Ryan、Felipe F Lamenza、Puja Upadhaya、Hasan Pracha、Anna Springer、Michael Swingler、Arham Siddiqui、Steve Oghumu
文章隶属关系：Nathan M Ryan
摘要：头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 是全球诊断最多的恶性肿瘤之一， 5年生存率约为40%至50%。目前的治疗方法仅限于高侵入性手术、侵袭性放射治疗和化疗。最近的报告表明了其潜力黑树莓的植物化学特性可抑制包括 HNSCC 在内的各种癌症的进展。然而，黑树莓提取物对肿瘤微环境免疫细胞的影响，特别是 HNSCC 期间调节性 T 细胞的影响尚未得到研究。我们使用 4-硝基喹啉-1-氧化物 (4NQO) 化学诱导 HNSCC 致癌的小鼠模型来确定这些影响。 C57BL/6 小鼠接触 4NQO 16 周，接触常规水 8 周。暴露于 4NQO 的小鼠喂食 AIN-76A 对照小鼠饮食或补充有黑树莓提取物的 AIN76 饮食。在终末处死时，对肿瘤微环境、引流淋巴结和脾脏中的肿瘤负荷、免疫细胞募集和活性进行了分析。与喂食 AIN-76A 对照饮食的小鼠相比，喂食补充有 BRB 提取物的饮食的小鼠肿瘤负荷减少。黑树莓提取物的施用不会影响总体 T 细胞群以及 Th1、Th2 或 Th17 脾脏和肿瘤引流淋巴结的分化。然而，饮食中的黑树莓提取物抑制了调节性 T 细胞向 HNSCC 肿瘤部位的募集。这与肿瘤微环境中细胞毒性免疫反应的增加有关，其特征是 BRB 提取物介导的 HNSCC 化学预防过程中 CD8T 细胞增加和粒酶 B 产量增加。有趣的是，这种增强的 CD8T 细胞抗肿瘤反应局限于肿瘤部位，而不是脾脏和引流淋巴结。此外，我们发现在给予黑树莓的致癌物质诱导的小鼠的引流淋巴结中，髓系细胞群的 PD-L1 表达水平降低。总而言之，我们的研究结果表明，在 HNSCC 化学预防过程中，黑树莓提取物可抑制调节性 T 细胞募集并促进肿瘤部位的细胞毒性 CD8 T 细胞活性。这些结果证明了黑树莓提取物的免疫调节潜力，并支持美国黑树莓衍生植物化学物质作为 HNSCC 化学预防和治疗的补充方法。