摘要标题：
肿瘤抑制蛋白 p53 参与培养的皮质神经元中 Delta9-四氢大麻酚对细胞凋亡级联的激活。
摘要来源：Eur J Pharmacol。 2007 年 6 月 14 日；564(1-3):57-65。 Epub 2007 年 2 月 22 日。PMID：17379209
摘要作者：Eric J Downer、Aoife Gowran、Aine C Murphy、Veronica A坎贝尔
文章所属机构：生理学系和三一学院神经科学研究所，三一学院，都柏林 2，爱尔兰。
摘要：大麻是西方国家最常用的非法滥用药物。社会。 Delta(9)-四氢大麻酚是大麻的精神活性成分，可调节多种神经元过程，包括神经递质释放和突触传递。越来越多的证据表明大麻素在神经元活力的调节中发挥着关键作用。在皮质神经元中四氢大麻酚具有神经退行性作用，其机制尚不清楚，但涉及大麻素受体亚型 CB(1)。在这项研究中，我们报告四氢大麻酚 (5 muM) 会引起肿瘤抑制蛋白 p53 的快速磷酸化，从而激活肿瘤抑制蛋白 p53，其方式涉及大麻素 CB(1) 受体和应激激活蛋白激酶 c- jun N 末端激酶，存在于培养的皮质神经元中。四氢大麻酚增加了 p53 转录靶标 Bax 的表达并促进 Bcl 磷酸化。这些事件被 p53 抑制剂 Pifithrin-alpha (100 nM) 消除。四氢大麻酚诱导的促凋亡半胱氨酸蛋白酶、Caspase-3 的激活和 DNA 片段化也被 Pifithrin-α 阻断。 p53 的 siRNA 敲低进一步验证了 p53 在四氢大麻酚诱导的细胞凋亡中的作用。这项研究证明了一种涉及 p53 的新型大麻素信号通路，最终形成 neu细胞凋亡。