【木瓜总三萜对 DSS 诱导小鼠溃疡性结肠炎 PPARγ/SIRT1/NF-κBp65 信号通路及肠黏膜屏障的影响】。
摘要来源：中国中药杂志。 2018 年 11 月；43(21):4295-4304。 PMID：30583632
摘要作者：熊兴军、李小梅、何玉民、李小勤、徐海燕、冯民禄、海波何、张吉红、朱书、小松克子、邹坤
文章作者单位：熊兴军
摘要：观察木瓜总三萜对PPARγ的影响/SIRT1/NF-κBp65信号通路与右旋糖酐硫酸钠（DSS）诱导小鼠溃疡性结肠炎的肠黏膜屏障，C57BL/6将小鼠随机分为正常组、模型组、大花总三萜(50、100 mg·kg~(-1))组和柳氮磺吡啶(250 mg·kg~(-1))组。溃疡病实验小鼠口服2.5%DSS诱导结肠炎（UC）模型，各组在2.5%DSS给药前3 d给予相应药物。正常组和模型组均予等体积0.5%羧甲基纤维素钠溶液灌胃，连续灌胃10 d，qd。每日观察小鼠一般情况，记录疾病活动指数（DAI）评分。治疗后第10天处死小鼠,检测血液中TNF-α、IL-1β、IL-6、IFN-γ、IL-4、IL-10的含量,测量结肠长度计算结肠黏膜损伤指数（CMDI）评分，并进行MPO活性检测和组织形态学分析。实时荧光定量PCR检测E-cadherin、occlusion、MUC2、TFF3 mRNA表达量；检测肠组织中SIRT1、IKKβ、p-IKKβ、IκBα、p-IκBα以及胞质和胞核PPARγ、NF-κBp65的蛋白表达量通过蛋白质印迹法检测。结果表明，大花总三萜（50、100 mg·kg~-1）可显着改善UC小鼠的一般状况，降低DAI、CMDI和组织病理学评分，增加结肠长度，减少结肠粘膜溃疡，减轻糜烂和炎症浸润，恢复正常的肠粘膜屏障功能，降低TNF-α、IL-1β、IL-6、IFN-γ的含量，增加IL-4的含量抑制结肠组织中 MPO 活性，上调结肠组织中 E-cadherin、occludin、MUC2、TFF3 mRNA 表达，下调胞浆 PPARγ、组织 p-IKKβ、结肠组织中的 p-IκBα 和细胞核 NF-κBp65，降低 p-IKKβ/IKKβ 和 p-IκBα/IκBα 比率，上调细胞核 PPARγ、组织 SIRT1 和胞质 NF-κBp65 的蛋白表达（分别<0.05 或<0.01），且 C. spiosa 处理组的总三萜类化合物之间存在剂量效应关系。这些发现提示大花总三萜对DSS诱导的UC小鼠具有显着的治疗作用，其机制可能与调节PPARγ/SIRT1/NF-κBp65信号通路、抑制促炎因子形成以及上调炎症因子有关。 -保护因子蛋白表达的调节。