β-隐黄质通过下调烟碱乙酰胆碱受体降低肺癌多重性并抑制肺癌细胞运动α7 信号传导。
摘要来源:癌症预防研究(费城)。 2016 年 11 月;9(11):875-886。 Epub 2016 年 9 月 13 日。PMID:27623933
摘要作者:Anita R Iskandar、Benchun Miao、Xinli Li、Kang-Quan Hu、Chun Liu、王向东
文章归属:Anita R Iskandar
摘要:尽管较高的维生素原 A 类胡萝卜素β-隐黄质 (BCX) 摄入量与较低的肺癌风险之间存在一致的相关性吸烟者罹患癌症,需要支持 BCX 作为化学预防剂的潜在机制。我们首先检查了 BCX 对 4-[甲基亚硝基氨基]-1-[3-pyridyl]-1-丁酮 (NNK) 诱导 A/J 小鼠肺肿瘤发生。从注射 NNK 前 2 周开始,每天向小鼠补充 BCX,并持续注射 NNK 后 16 周。补充 BCX 导致小鼠血清和肺中 BCX 浓度呈剂量依赖性增加,而维生素 A(视黄醇和视黄基棕榈酸酯)浓度没有显着改变。与未补充 BCX 的 NNK 治疗小鼠相比,BCX 显着降低了 NNK 诱导的肺肿瘤的多重性 52% 至 63%。 BCX 对肺部的保护作用与同型五聚体神经元烟碱乙酰胆碱受体 α7 (α7-nAChR) mRNA 和蛋白质的减少有关,后者与肺部肿瘤的发生有关。然后我们进行了体外细胞培养研究,发现BCX治疗抑制α7-nAChR表达并抑制α7-nAChR阳性肺癌细胞的迁移和侵袭,但不抑制缺乏α7-nAChR的细胞。7-nAChR。 α7-nAChR/PI3K 信号传导激活剂或组成型活性 PI3K 的过表达会显着减弱 BCX 的活性。总的来说,结果表明 BCX 通过下调 α7-nAChR/PI3K 信号传导来抑制肺肿瘤发生和癌细胞运动,而与其维生素原 A 活性无关。因此,BCX可用作肺癌的化学预防剂或化疗化合物。癌症预防研究; 9(11); 875-86。 ©2016 AACR。