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通过抑制IGF1途径,番茄红素对口服鳞状细胞癌细胞生长的影响。
Cancer Manag Res. 2021 ;13:723-732. Epub 2021 Jan 26. PMID: 33531840
Anqi Tao
目的:番茄红素产生了强大的临床作用,并在口腔癌和癌前病变中表现出有希望的化学预防。然而,对于防止口服鳞状细胞癌(OSCC)的类胡萝卜素机制,其机制仍然未知。胰岛素样生长因子1(IGF1)途径是肿瘤微环境中的关键调节信号途径,这可能与血管生成,肿瘤性和癌症增殖有关。当前的研究重点是阐明番茄红素在用OSCC处理方面发挥作用所发挥的潜在途径。材料和方法:首先,我们探索了Cal-27和WSU-HN6细胞对番茄红素的剂量和时间反应。将两个细胞与各种浓度的番茄红素(0.25、0.5、1、2µM)孵育。使用MTT测定法评估了细胞增殖的抑制速率。为了观察番茄红素对OSCC的调节作用,在体外和体内检测到细胞迁移,凋亡和肿瘤形成。通过Affymetrix微阵列分析了用番茄红素处理的OSCC细胞的潜在信号通路。然后,我们研究了IGF1信号通路的变化,在番茄红素后肿瘤组织的蛋白质水平上。结果:番茄红素以剂量和时间依赖性方式抑制细胞增殖。还发现了OSCC细胞的最佳抑制效率。此外,结果还表明,用番茄红素对OSCC进行的预处理急剧诱导的细胞凋亡抑制了细胞迁移和肿瘤的生长。从机械上讲,Ingenuity途径分析进一步表明,IGF1途径参与治疗番茄红素后对OSCC的影响。番茄红素可以通过调节IGF1,IGF结合蛋白(BP)1,IGFBP3,转录因子JUN/AP-1(JUN)和Forkhead Box O1(FoxO1)的蛋白质表达来抑制途径。结论:这些观察结果表明,番茄红素通过抑制IGF1途径来调节OSCC细胞的生长,这可能是治疗OSCC治疗的有前途的药物。