Nrf2 诱导剂丹参酮 I 和二氢丹参酮可保护人体皮肤细胞并重建人体皮肤免受太阳模拟紫外线的影响。
摘要资料来源：Redox Biol。 2013；1(1)：532-41。 Epub 2013 年 10 月 29 日。PMID：24273736
摘要作者：Shasha Tao、Rebecca Justiniano、Donna D 张、Georg T Wondrak
文章单位：陶莎莎
摘要：暴露于太阳紫外线（UV）辐射是皮肤光致癌和光老化的致病因素，迫切需要改进皮肤光保护策略。氧化还原敏感转录因子 Nrf2（核因子-E2 相关因子 2）是细胞抗氧化防御环境亲电子绝缘体的主要调节因子最近，Nrf2 已成为太阳紫外线皮肤损伤的重要决定因素，Nrf2 的药理激活概念作为一种皮肤光保护的新方法引起了相当大的关注。在这项研究中，我们研究了使用丹参酮（一种源自药用植物丹参的新型基于菲醌的细胞保护性 Nrf2 诱导剂）的可行性，用于保护培养的人类皮肤细胞和重建的人类皮肤免受太阳模拟紫外线的影响。在人 Hs27 真皮成纤维细胞中使用双荧光素酶报告基因检测，检测到四种主要丹参酮 [丹参酮 I (T-I)、二氢丹参酮 (DHT)、丹参酮 IIA (T-II-A) 和隐丹参酮 (CT)] 对 Nrf2 的明显转录激活。在成纤维细胞中，更有效的丹参酮 T-I 和 DHT 通过阻断泛素化导致 Nrf2 蛋白半衰期显着延长，最终导致细胞保护性 Nrf2 靶基因（GCLC、NQO1）随着细胞谷胱甘肽水平的升高。在 HaCaT 角质形成细胞中也观察到类似的丹参酮诱导的变化。 T-I 和 DHT 预处理可显着抑制由太阳模拟 UV 和核黄素敏感 UVA 诱导的皮肤细胞死亡。此外，使用暴露于太阳模拟紫外线（80 mJ/cm(2) UVB；1.53 J/cm(2) UVA）的人体皮肤重建来测试基于丹参酮的皮肤光保护的可行性。在 DHT 处理的重建中，表皮日光损伤标记物（裂解的 procaspase 3、固缩核、嗜酸性细胞质、无细胞空腔）的出现显着减弱，显示 Nrf2 和 γ-GCS 的免疫组织化学染色增加以及总谷胱甘肽水平升高。综上所述，我们的数据表明实现基于丹参酮的皮肤 Nrf2 激活和光保护的可行性。