水飞蓟宾通过抑制 YAP-p73 通路减轻 UVB 诱导的人皮肤细胞凋亡。
摘要来源：药学学报。 2021 年 12 月 15 日。Epub 2021 年 12 月 15 日。PMID：34912007
摘要作者：刘伟伟、王芳、李灿、小宇宋，Wuxiyar Otkur，朱玉英，Toshihiko Hayashi，Kazunori Mizuno，Shunji Hattori，Hitomi Fujisaki，Takashi Ikejima
文章隶属：Wei-Wei Liu
摘要：过度接触UVB会诱发皮肤病。水飞蓟宾是一种用于治疗肝脏疾病的黄酮木脂素，被发现可有效对抗 UVB 引起的皮肤表皮和真皮细胞损伤。在这项研究中，我们研究了潜在的分子机制。将人非恶性永生化角质形成细胞 HaCaT 细胞和新生儿包皮成纤维细胞 HFF 暴露于 UVB 照射。我们表明，水飞蓟宾预处理具有剂量依赖性减少 UVB 诱导的 HaCaT 细胞凋亡。此外，我们发现水飞蓟宾处理可抑制 UVB 照射后 YAP 的核转位。分子对接分析和 DARTS 测定证实了水飞蓟宾与 YAP 的直接相互作用。通过siRNA沉默YAP对HaCaT细胞的存活没有影响，而通过靶向TEAD1或其药物抑制剂维替泊芬的siRNA抑制经典YAP-TEAD信号通路进一步增强UVB诱导的细胞凋亡，表明YAP-TEAD通路是促存活的，这并没有影响。参与水飞蓟宾的保护作用。然后我们探索了促凋亡 YAP-p73 途径。 p73 在 UVB 照射的细胞中上调，但通过水飞蓟宾共处理而下调。 UVB 处理后 p73 靶基因（PML、p21 和 Bax）的 mRNA 和蛋白水平均升高，但水飞蓟宾联合处理则降低。使用 siRNA 抑制 p73 可减少 UVB 诱导的细胞凋亡，表明 p73 的下调是造成这种情况的原因。水飞蓟宾的细胞保护作用。在 HFF 中，UVB 照射上调的 YAP-p73 通路也被水飞蓟宾抑制。总的来说，YAP-p73 途径是 UVB 暴露的表皮 HaCaT 细胞和真皮 HFF 死亡的主要原因。水飞蓟宾直接抑制YAP-p73通路，对UVB照射的皮肤细胞发挥保护作用。