大豆异黄酮染料木黄酮对核因子Kappab的失活有助于人类癌细胞中化学治疗剂诱导的凋亡增加。
Cancer Res. 2005 Aug 1;65(15):6934-42. PMID: 16061678
美国密歇根州底特律韦恩州立大学医学院Karmanos癌症研究所病理学和内科。
癌症化学治疗策略通常需要多种药物。但是，多种药物的使用有助于增加毒性，导致治疗结果不佳。因此，必须优化组合化疗以增加肿瘤反应，同时降低其毒性。已知化学治疗剂可在肿瘤细胞中诱导核因子Kappab（NF-kappab）活性，从而导致较低的细胞杀伤和耐药性。相比之下，染料木黄酮已被证明可以抑制NF-kappab的活性和各种癌细胞的生长而不会引起全身毒性。因此，我们研究了在用化学治疗剂治疗各种癌细胞之前，通过染料木黄酮对NF-kappab的失活是否会导致通过使用基因转染和动物研究进行体外研究测试的更好的肿瘤细胞杀死。 PC-3（前列腺），MDA-MB-231（乳腺癌），H460（肺）和BXPC-3（胰腺）癌细胞用15至30 micromol/L Genastein 24小时预处理24小时，然后暴露于低剂量的化学治疗剂中，以增加48至72小时。我们发现，与单独使用任何一种药物相比，我们发现15至30 micromol/l染料木黄酮与100至500 nmol/l顺铂，0.5至2 nmol/l多西昔瑟或50 ng/ml阿霉素的抑制作用显着更大，导致细胞生长和诱导的诱导显着更大。此外，我们发现NF-kappab活性在顺铂和多西他赛处理后2小时内显着增加，并且在用染料木黄酮预处理的细胞中完全废除了这些药物的NF-kappab诱导活性。这些结果也首次通过动物实验，p65 cDNA转染和p65小干扰RNA研究支持，这清楚地表明，特定靶标（NF-kappab）在体内受到影响。总的来说，我们的结果清楚地表明，染料木黄酮预处理使NF-kappab失活，可能有助于增加前列腺素，乳腺癌，乳腺癌，肺和胰腺癌细胞在顺铂，多西他赛和阿霉素引起的生长抑制和凋亡增加。这些结果需要精心设计的临床研究，研究了大豆异黄酮和常用化学治疗剂的组合来治疗人类癌症。