穿心莲内酯通过抑制细胞凋亡和促进呼吸道合胞病毒感染后焦亡来减轻 RSV 诱导的炎症体外。
摘要来源：Comb Chem 高通量筛选。 2023 年 11 月 7 日。Epub 2023 年 11 月 7 日。PMID：37957849
摘要作者：车思一、谢晓红、林继雷、刘英、军谢刘恩美
文章来源：车四一
摘要：背景：呼吸道合胞病毒（RSV） ）是引起儿童急性下呼吸道感染的主要病毒病原体，目前缺乏特效治疗药物。尽管穿心莲内酯已被证明对多种病毒感染有效，其对RSV感染的影响仍不清楚。
方法：本研究中，RSV感染和穿心莲内酯干预A549细胞系被使用。对细胞上清液中RSV的病毒载量以及IL-6和IL-8的水平进行定量。利用Gene Expression Omnibus (GEO)数据库和PharmMapper数据库分析穿心莲内酯治疗RSV感染的气道上皮细胞的潜在靶点，并测量这些靶基因mRNA表达的变化。为了进一步说明穿心莲内酯对RSV感染的气道上皮细胞死亡模式的影响，我们进行了Annexin V-FITC/PI凋亡检测和Western blotting。
结果：穿心莲内酯降低了 RSV 感染后细胞上清液中的病毒载量并减弱了 IL-6 和 IL-8 水平。穿心莲内酯在治疗中共有25个潜在靶点f 发现了 RSV 感染的气道上皮细胞，并且 CASP1、CCL5、JAK2 和 STAT1 被确定为重要参与者。穿心莲内酯显着抑制 RSV 感染后这些基因以及 IL-1β mRNA 表达的增加。流式细胞术分析表明，穿心莲内酯可减轻 RSV 感染细胞的凋亡。此外，RSV 感染降低了 caspase-1、cleaved caspase-1、cleaved IL-1β、GSDMD N 末端和 Bcl-2 的蛋白水平。相反，穿心莲内酯会增加其水平。
结论：这些结果表明，穿心莲内酯可能通过抑制细胞凋亡和减少 RSV 诱导的炎症，促进上皮细胞焦亡，从而有效清除病毒。