评估出租车蛋白对肝癌的促凋亡潜力

肝癌是全球癌症诱发死亡的第二大最常见原因。肝肝硬化和癌症是肝脏异常的血管结构形成和新血管形成的结果。这种血管生成是由缺氧诱导因子1-α（HIF1-）和血管内皮生长因子（VEGF）的过表达驱动的。除此之外，蛋白激酶B（AKT）在肝癌中也受到损害。尽管传统治疗方面取得了进步，但肝癌仍然无法治愈。如今，由于其物理化学特性增强，使用天然存在的抗癌药特别关注。因此，这项研究强调了使用肝细胞癌细胞系HEPG2和HUH7使用天然抗癌剂taxifolin在肝癌中的使用。我们研究的目的是为巴基斯坦普遍存在的疾病设计一种自然而有效的解决方案。该研究涉及使用分子对接评估配体tastiflin的结合。通过使用Vina和Chimera对接进行对接计算出蛋白与蛋白质（HIF1-，VEGF和AKT）的结合。通过细胞活力测定法（MTT 3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑溴化物（MTT）测定），进行进一步评估。为了查看出租车蛋白是否直接影响表达水平，使用实时聚合酶链反应（QPCR）和Western印迹对HIF1-，VEGF和AKT的基因表达进行分析。在计算机对接实验中，这些蛋白质显示出与出租车蛋白的良好对接得分。出租车蛋白的治疗导致抑制肝癌的生长和迁移，并以抑制浓度（IC50）值分别为0.15µm和0.22 µm，诱导HEPG2和HUH7细胞系的凋亡。 HIF1-，VEGF和AKT的表达以剂量依赖性方式显着降低。出租车蛋白对肝细胞的抑制作用表明其化学预防和治疗潜力。研究的化合物出租车蛋白表现出明显的促凋亡和肝保护势。我们的研究已经证实了肝癌细胞系中出租车蛋白的促凋亡潜力，并将在其对基于动物模型和人类基于人类的流行病学研究的进一步验证后，将使用税菲林作为化学治疗剂的方法铺平了道路。