青蒿琥酯在体外诱导肿瘤样细胞死亡,并在体内对胰腺癌异种移植物具有抗肿瘤活性。
摘要来源:Cancer Chemother Pharmacol。 2010 年 4 月;65(5):895-902。 Epub 2009 年 8 月 19 日。PMID:19690861
摘要作者:杜继辉、张厚德、马振建、坤梅吉
文章所属单位:广东医学院南山医院中心实验室,广东省深圳市518052。
摘要:胰腺癌对目前现有的化疗药物具有高度耐药性。化疗剂。被诊断患有这种疾病的患者中只有不到 5% 的患者能够存活超过 5 年。因此,迫切需要开发能够治疗胰腺癌的新型有效药物。在此,我们报告了青蒿素衍生物青蒿琥酯 (ART) 的鉴定,它是一种有效的选择性蚂蚁在体外和体内针对人胰腺癌细胞的肿瘤剂。 ART 对 Panc-1、BxPC-3 和 CFPAC-1 胰腺癌细胞表现出选择性细胞毒活性,其 IC(50) 值比正常人肝细胞 (HL-7702) 低 2.3 至 24 倍。 pan caspase抑制剂zVAD-fmk不抑制ART的细胞毒活性。 ART处理细胞的电子显微镜显示严重的细胞质肿胀和空泡化、线粒体肿胀和内部紊乱、细胞核扩张(但不是碎裂)但没有染色质浓缩,以及细胞裂解,产生典型的肿瘤形态。 ART 处理的细胞表现出线粒体膜电位 (DeltaPsim) 损失,并且 ART 诱导的细胞死亡在活性氧 (ROS) 清除剂 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 存在的情况下受到抑制。重要的是,ART 在体内胰腺癌异种移植模型中产生了剂量依赖性肿瘤消退。体内抗肿瘤ART 的活性与吉西他滨相似。综上所述,我们的研究表明,ART 通过一种新型的肿瘤样细胞死亡形式对人类胰腺癌表现出抗肿瘤活性,并且 ART 应被视为治疗胰腺癌的潜在治疗候选者。