基于网络药理学和体外实验探索松果菊苷抗子宫内膜癌的作用及潜在机制验证。
摘要来源：Drug Des Devel Ther。 2022 年；16：1847-1863。 Epub 2022 年 6 月 16 日。PMID：35734366
摘要作者：万舒、王紫薇、赵蓉、石睿、张军、张伟、洪波王
文章来源：万舒
摘要：背景：子宫内膜癌（EC）是一种最常见的妇科恶性肿瘤，尤其是绝经后妇女。松果菊苷（ECH）是从肉苁蓉和紫锥菊中提取的主要天然生物活性成分，具有多种药理功效等等。然而，ECH对抗EC的功效和机制尚未阐明。
用途：一种化合物-靶标-构建疾病网络以探索ECH对抗EC的潜在靶点和机制。分子对接和体外实验进一步验证了ECH对抗EC的作用。
方法：ECH对抗EC的潜在靶点从多个公共数据库检索。然后，构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络来筛选枢纽靶标。通过基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析来发现潜在的机制。利用分子对接验证 hub 靶标与 ECH 之间的结合亲和力。最后，通过体外实验证明了ECH的抗EC作用。
结果：总共 110 个基因被鉴定为 ECH 对抗 EC 的潜在靶标。 GO富集分析发现靶标主要与氧、细胞凋亡和其他生理过程相关。 KEGG通路分析表明PI3K/Akt信号通路可能在ECH对抗EC中发挥重要作用。分子对接表明ECH与EGFR、AKT1、ESR1、CASP3、HSP90AA1和MMP9靶标具有显着的结合能力。体外实验结果表明，ECH 通过促进 G2M 期停滞、增加 ROS 水平和降低线粒体膜电位 (MMP) 水平来诱导 Ishikawa 和 HEC-1-B 细胞凋亡。此外，ECH的治疗显着降低了PI3K和p-AKT的表达水平，并且PI3K抑制剂（LY294002）的组合进一步增强了ECH对抗EC的作用。研究结果提示ECH通过抑制PI3K/AKT通路对EC细胞发挥抑制作用。
结论：基于网络药理学、分子对接技术和体外实验，我们通过多靶点和信号通路全面阐明了ECH的抗EC功效。此外，我们还提出了中医对抗EC的新思路。