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鞣花酸对人子宫内膜癌细胞胞质 pH 调节和糖酵解通量的负面影响。
摘要来源：Cell Physiol生物化学。 2017；41(6):2374-2382。 Epub 2017 年 4 月 27 日。PMID：28467979
摘要作者：Khalid N M Abdelazeem、Yogesh Singh、Florian Lang、Madhuri S Salker
文章归属：Khalid N M Abdelazeem
摘要：背景/目标：肿瘤细胞的关键特性包括随着葡萄糖的过度消耗和乳酸的形成而增强的糖酵解通量。由于糖酵解对细胞质 pH 高度敏感，维持糖酵解需要输出 H+ 离子，这部分是由 Na+/H+ 交换剂（例如 NHE1）完成的。载体对氧化应激敏感。多种水果和蔬菜中存在的多酚鞣花酸可以抑制肿瘤细胞的生长。然而，鞣花酸对运输过程的影响从未有过报道。因此，本研究阐明了鞣花酸对细胞质 pH (pHi)、NHE1 转录水平、NHE1 蛋白丰度、Na+/H+ 交换活性和乳酸释放的影响。
方法：在未经或未经鞣花酸 (20μM) 处理的 Ishikawa 细胞中进行实验。通过 qRT-PCR 测定 NHE1 转录水平，通过蛋白质印迹测定 NHE1 蛋白丰度，利用 (2,7-双-(2-羧乙基)-5-(和-6)-羧基荧光素 [BCECF] 荧光、Na+/H+ 交换剂测定 pHi氨脉冲后 Na+ 依赖性再碱化的活性、流式细胞术中前向散射的细胞体积、来自2,7-二氯二氢荧光素荧光素e，利用2-(N-(7-硝基苯甲-2-氧杂-1,3-二唑-4-基)氨基)-2-脱氧葡萄糖的葡萄糖摄取，以及利用比色法(570 nm)的上清液中的乳酸浓度/荧光酶测定。
结果：48 小时鞣花酸 (20μM) 处理显着降低了 NHE1 转录水平 75%，NHE1 蛋白丰度降低了 95%，pHi 从 7.24 ± 0.01 降至 7.02 ± 0.01，Na+/H+ 交换活性降低了 77%，前向散射降低了 10%，ROS 降低82%，葡萄糖摄取58%，乳酸释放15%。
结论：鞣花酸 (20μM) 显着下调 ROS 形成和 NHE1 表达，导致 Na+/ 减少子宫内膜癌细胞中的 H+ 交换活性、pHi、葡萄糖摄取和乳酸释放。这些效应可能有助于肿瘤细胞的重编程和生长抑制。