内分泌干扰物双酚 A 促进细胞核 ERRγ 易位,通过 EGF 依赖性和非 EGF 依赖性途径促进 I 级子宫内膜癌细胞增殖。
摘要来源:Mol Cell生物化学。 2018年7月18日。Epub 2018年7月18日。PMID:30022450
摘要作者:Takahiro Yaguchi
文章所属单位:Takahiro Yaguchi
摘要:自 20 世纪 80 年代末以来,内分泌干扰物已成为全球社会和公共卫生问题。双酚A(BPA)具有与雌激素和孕激素类似的类固醇骨架,是一种内分泌干扰物,会扰乱生理激素平衡。 BPA 与过度接触类固醇激素引起的子宫内膜癌细胞恶性肿瘤的潜在关系尚不完全清楚。本研究旨在了解 BPA 诱导的 ce 的调控机制ll 在激素敏感的子宫内膜癌细胞中增殖。 BPA选择性且显着地诱导I级子宫内膜癌细胞(例如HEC265和Ishikawa细胞)的细胞增殖。在 HEC265 和 Ishikawa 细胞中,BPA 以时间依赖性方式诱导雌激素相关受体 γ (ERRγ) 核转位,并增加 BPA/ERRγ 靶基因的表达。在石川细胞中,BPA 促进 Ca 流入细胞外,随后表皮生长因子 (EGF) 分泌。此外,Ishikawa 分泌的 EGF 具有自分泌作用,导致 EGFR/ERK 通路激活。相比之下,在 HEC265 细胞中,BPA 增加了 BPA/ERRγ 靶基因的表达,但不影响 Camobilization EGF 的分泌。总之,在Ishikawa细胞中,BPA通过BPA/ERRγ/EGF/EGFR/ERK信号通路诱导细胞增殖,而在HEC265细胞中,BPA通过BPA/ERRγ信号通路诱导细胞增殖。