蟾毒灵通过诱导细胞焦亡和细胞凋亡来抑制子宫内膜异位症进展。
摘要来源：J Endocrinol。 2018年06月；237(3):255-269。 Epub 2018 年 4 月 10 日。 PMID：29636364
摘要作者：Yeon Jean Cho、Jiyeun E Lee、Mi Jin Park、Bert W OMalley、Sang Jun韩
文章归属：Yeon Jean Cho
摘要：类固醇受体辅激活因子 (SRC)-1 亚型/雌激素受体 (ER)-β 轴在子宫内膜异位症进展中发挥重要作用。因此，在这种情况下，蟾蜍灵被用作工具化合物来评估子宫内膜异位症替代治疗中的 SRC 抑制剂。蟾蜍灵有效抑制从子宫内膜异位症患者分离的原代人子宫内膜基质细胞的生长对于没有子宫内膜异位症的女性以及与亲代细胞相比表达 SRC-1 亚型的永生化人子宫内膜上皮和基质细胞，与载体相比，蟾毒灵治疗显着抑制了手术诱发子宫内膜异位症小鼠的子宫内膜异位病变的生长，因为蟾毒灵破坏了功能轴通过增加 SRC-1 亚型蛋白稳定性、过度激活 SRC-1 的转录活性来抑制 SRC-1 亚型/ERβ子宫内膜异位病变中的非 ATP 酶 2 蛋白酶体 26S 亚基可导致同种型和降解 ERβ 蛋白。蟾蜍灵治疗提高了子宫内膜异位症上皮细胞的凋亡信号。在子宫内膜异位病变的基质细胞中，蟾蜍灵治疗可增加细胞焦亡标记物（半胱天冬酶 1 和白细胞介素 1β 的活性形式）的水平并减少增殖。此外，蟾蜍灵治疗增加了内质网应激（ERS）标志物（PKR样ER激酶、蛋白d）的表达水平。子宫内膜异位病变中的二硫键异构酶和结合免疫球蛋白）。总的来说，蟾蜍灵诱导的 SRC-1 亚型/ERβ 轴破坏可能会诱导子宫内膜异位病变中的细胞凋亡、细胞焦亡和 ERS 信号传导，从而抑制子宫内膜异位症。因此，未来几代 SRC 调节剂可以作为替代医学方法用于子宫内膜异位症治疗。