昏暗的异黄酮可能导致吉西他滨耐药性胰腺癌表型的逆转

胰腺癌是美国癌症死亡的第四个最常见原因，胰腺癌的侵略性部分是由于其内在和外在的耐药性特征，这也与上皮上皮到间质过渡（EMT）的获取有关。新兴的证据还表明，EMT的过程受许多microRNA（miRNA）的表达状态调节，据信这在肿瘤发育和进展过程中起着各种生物学和病理过程的关键调节剂。在本研究中，我们比较了吉西他滨对吉西他滨敏感和耐吉西他滨耐药性胰腺癌细胞之间的表达，并研究了用“天然剂” [3,3'-二烷基甲烷（DIM）或异黄酮]处理细胞是否可能影响miRNAS的表达。 We found that the expression of miR-200b, miR-200c, let-7b, let-7c, let-7d, and let-7e was significantly down-regulated in gemcitabine-resistant cells, which showed EMT characteristics such as elongated fibroblastoid morphology, lower expression of epithelial marker E-cadherin, and higher expression of mesenchymal markers such as vimentin and ZEB1.此外，我们发现，通过转染研究或用昏暗或异黄酮对吉西他滨耐药细胞的治疗对miR-200的重新表达导致Zeb1，Slug和Vimentin的下调，这与EMT表型的形态反转导致上皮形态的形态反转。这些结果首次提供了实验证据，表明昏暗和异黄酮可以充当miRNA调节剂，导致EMT表型的逆转，这对于设计胰腺癌的新疗法可能很重要。