小檗碱对实验性自身免疫性葡萄膜炎中脾脏转录组和肠道微生物群组成的影响。
摘要来源:IntImmunopharmacol。 2020 年 2 月 7 日;81:106270。 Epub 2020 年 2 月 7 日。PMID:32044663
摘要作者:杜子宇、王庆丰、黄新月、易胜兰、梅苏印、袁刚祥、苏冠南、曹庆丰、周春江、王耀、艾泽·基尔斯特拉、杨培增
文章归属:杜子宇
摘要:背景:小檗碱 (BBR) 据报道具有免疫调节和抗炎特性。在本研究中,我们探讨了BBR是否可以对实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)的发展产生影响,如果可以,其潜在机制是什么?
方法:通过免疫在 B10R.III 小鼠中诱导 EAUIRBP 161-180,然后按 100 mg/kg/d BBR 胃内给药。通过评估临床和组织病理学评分来评估疾病严重程度。通过伊文思蓝测试血视网膜屏障(BRB)破坏。通过定量实时 PCR 和流式细胞术评估效应细胞和调节性 T (Treg) 细胞平衡。通过 RNA 测序 (RNA-seq) 来表征脾脏转录组。通过 16S rRNA 分析研究肠道微生物群组成。
结果:BBR 治疗显着阻断 EAU,如临床和组织学评分,以及 BRB 分解的抑制。 BBR治疗组脾脏Th1和Th17细胞的频率减少,而Treg细胞增加。脾脏 RNA-seq 显示 EAU 和 EAU-BBR 组之间有 476 个差异表达基因 (DEG)。 GO功能分类以及KEGG分析表明BBR treatment 显着影响属于染色质重塑和免疫相关途径的基因。 BBR 干预改变了 EAU 小鼠的肠道微生物组,增加了具有免疫调节能力的细菌数量。肠道微生物群的耗竭影响了 BBR 对 EAU 的功效。此外,改变的菌株与组蛋白的表达显着相关。
结论:BBR 抑制 IRBP 诱导的 EAU,这与脾脏转录组和肠道微生物组成的显着变化有关。