雷公藤红素通过 STAT3 靶向和肠道微环境重新分析改善实验性自身免疫性葡萄膜炎。
摘要来源：Int Immunopharmacol。 2024 年 1 月 25 日；127:111339。 Epub 2023 年 12 月 7 日。PMID：38064813
摘要作者：向盛金、陈金润、邓梦云、王子翔、李兴义、林丹、建红周
文章归属：相胜金
摘要：背景：广泛的研究揭示了雷公藤红醇 (CEL) 可以对抗多种疾病，但 CEL 在自身免疫性葡萄膜炎中的作用尚未被探索。
方法：我们首先通过大鼠实验性自身免疫性葡萄膜炎模型评估了CEL对自身免疫性葡萄膜炎的预防和治疗作用。经过网络药理学、功能富集和分子生物学通过对接分析，我们预测了 CEL 的潜在靶点，并通过临床和组织病理学评分、伊文思蓝染色、免疫荧光测定和蛋白质印迹验证了其对 EAU 的作用。然后，我们通过 16S rRNA 测序和非靶向代谢组学分析评估了 CEL 在肠道环境中的作用。
结果：我们证实CEL治疗通过靶向STAT3-IL17通路抑制病理性TH17反应，抑制炎症细胞迁移，并保留BRB的完整性。此外，通过粪便 16S rRNA 测序，发现 CEL 可以降低 EAU 大鼠中机会致病菌的相对丰度，包括 Clostridium_sensu_stricto_1、Parasutterella 和 GCA-900066575，并丰富有益的 Oscillospirales 和 Ruminococcus_torques_group 的相对丰度。同时，CEL 治疗通过增加相对浓度来重塑 EAU 大鼠的肠道代谢物胆酸、黄体酮和古古甾酮的含量，并降低异丙肾上腺素、肌酐和苯乙酰谷氨酰胺的相对水平。
结论：CEL 发挥作用通过靶向STAT3和重塑肠道的双重机制对实验性自身免疫性葡萄膜炎的改善作用微环境。