淫羊藿苷通过靶向过氧化还原蛋白 3 调节视网膜小胶质细胞 M1/M2 表型来缓解葡萄膜炎极化。
摘要来源：Redox Biol。 2022 年 3 月 18 日；52:102297。 Epub 2022 年 3 月 18 日。PMID：35334248
摘要作者：王国庆、李兴然、李娜、王晓棠、何思远、李万千、魏范，李若楠，刘江怡，侯升平
文章来源：王国庆
摘要：葡萄膜炎导致各年龄段人群失明和严重视力损害，视网膜小胶质细胞参与葡萄膜炎进展。不幸的是，缺乏有效的治疗。淫羊藿苷 (ICA) 是源自淫羊藿的生物活性单体。然而，ICA 在葡萄膜炎中的作用仍然难以捉摸。我们的研究表明ICA 减轻了体内眼内炎症。进一步的结果表明，视网膜和 HMC3 细胞中促炎性 M1 小胶质细胞可以通过 ICA 转移到抗炎性 M2 小胶质细胞。然而，ICA的直接药理学靶点尚不清楚，为此，利用蛋白质组微阵列和分子模拟来鉴定ICA的分子靶点。数据显示，ICA 与 peroxiredoxin-3 (PRDX3) 结合，以时间和浓度依赖性方式增加 PRDX3 蛋白表达，并促进随后 H2O 的消除。此外，GPX4/SLC7A11/ACSL4途径随着PRDX3的激活而被激活。功能测试表明，ICA 衍生的保护是通过针对 PRDX3 提供的。首先，通过体内和体外阻断 PRDX3 不再检测到 ICA 转变的小胶质细胞 M1/M2 表型极化。接下来，ICA 激活的 GPX4/SLC7A11/ACSL4 通路和下调的 HO 生成也通过抑制 PRDX3 bot 被逆转h 体内和体外。最后，在实验性自身免疫性葡萄膜炎 (EAU) 小鼠的 PRDX3 缺陷视网膜中，ICA 引起的对眼内炎症的积极作用被消除。综上所述，ICA 衍生的 PRDX3 激活具有治疗葡萄膜炎的潜力，这可能与调节小胶质细胞 M1/M2 表型极化有关。