基于 RNA 的 SARS-CoV-2 疫苗的心脏副作用：mRNA-1273 和 mRNA 的隐藏心脏毒性作用BNT162b2 对心室肌细胞功能和结构的影响。
摘要来源：Br J Pharmacol。 2023 年 10 月 12 日。Epub 2023 年 10 月 12 日。PMID：37828636
摘要作者：Rolf Schreckenberg、Nadine Woitasky、Nadja Itani、Laureen Czech、Péter Ferdinandy、Rainer Schulz
文章隶属关系：Rolf Schreckenberg
摘要：背景和目的： 为了预防 SARS-CoV-2 感染，第一个基于 mRNA 的疫苗 Spikevax （mRNA-1273，Moderna）和 Comirnaty（BNT162b2，辉瑞/Biontech）于 2020 年获得批准。免疫原的结构和组装 - 在机器人中h 病例中，SARS-CoV-2 刺突 (S) 糖蛋白 - 由内源核糖体翻译的信使 RNA 序列决定。心脏副作用大部分可根据临床症状分类为心肌炎和/或心包炎，可由 mRNA-1273 和 BNT162b2 引起。
实验方法：由于潜在病理机制的有说服力的理论尚未发展，本研究调查了其效果mRNA-1273 和 BNT162b2 对离体成年大鼠心肌细胞 72 小时内的功能、结构和活力的影响。
关键结果：在应用后的前24小时内，mRNA-1273和BNT162b2均未引起功能障碍或形态异常。 48 小时后，在心室心肌细胞中检测到两种 mRNA 编码的刺突蛋白的表达。此时，mRNA-1273诱发心律失常以及与不规则和局部钙瞬变相关的完全不规则收缩，这表明心脏兰尼碱受体（RyR2）存在显着功能障碍。相比之下，BNT162b2 通过显着增加细胞水平的蛋白激酶 A (PKA) 活性来增加心肌细胞收缩。
结论和含义：<在这里，我们首次证明，在分离的心肌细胞中，mRNA-1273 和 BNT162b2 都会诱导与相关的特定功能障碍。病理生理学上为心肌病。 RyR2 损伤和持续的 PKA 激活都可能显着增加急性心脏事件的风险。