母体维生素 C 调节 DNA 甲基化重编程和种系发育。
摘要来源:《自然》。 2019 年 9 月;573(7773):271-275。 Epub 2019 年 9 月 4 日。PMID:31485074
摘要作者:Stephanie P DiTroia、Michelle Percharde、Marie-Justine Guerquin、Estelle Wall、Evelyne Collignon、Kevin T Ebata、Kathryn Mesh、Swetha Mahesula、Michalis Agathocleous、Diana J Laird、Gabriel Livera、Miguel Ramalho-Santos
文章隶属关系:Stephanie P DiTroia
摘要:通常认为发育是基因组中固有的,但一些证据表明它很容易受到环境的影响具有潜在长期后果的调节,包括在哺乳动物中。由于具有代际表观遗传效应的潜力,胚胎种系特别令人感兴趣。哺乳动物种系经历了广泛的 DNA 去甲基化很大程度上是通过连续细胞分裂过程中甲基化的被动稀释而发生的,同时伴随着 TET 酶的主动 DNA 去甲基化。 TET 活性已被证明受到营养物质和代谢物(例如维生素 C)的调节。在这里,我们证明母体维生素 C 是小鼠模型中 DNA 适当去甲基化和雌性胎儿生殖细胞发育所必需的。母体维生素 C 缺乏不会影响整体胚胎发育,但会导致生殖细胞数量减少、减数分裂延迟和成年后代的生育力降低。缺乏维生素 C 的胚胎生殖细胞的转录组与携带 Tet1 无效突变的胚胎的转录组非常相似。维生素 C 缺乏会导致 DNA 甲基化谱异常,其中包括减数分裂和转座元件关键调节因子的不完全去甲基化。这些发现表明,妊娠期间维生素 C 的缺乏部分重现了 TET1 的损失,并提供了潜在的间质根据环境条件调节繁殖力的国家机制。